Pärast aastakümneid kestnud uurimistööd võib meeste rasestumisvastaste vahendite väljatöötamine olla nüüd üks samm lähemal. Kolleegid ja mina töötame meeste ovabainil põhineva meeste rasestumisvastase tableti paljulubava plii peal - taimeekstrakt, mida Aafrika sõdalased ja jahimehed traditsiooniliselt kasutasid nooltele südame seiskamise mürgina.
Jahimehed soovivad, et ouabain oleks noolel kasutamisel surmav, kuid keegi ei taha surmavat rasestumisvastast vahendit. (PLANET EARTH / Shutterstock.com) **********
Kui rasestumisvastaseid tablette on naistele USA-s olnud saadaval juba ligi kuus aastakümmet - ja FDA on rasestumisvastaseks kasutamiseks heaks kiitnud alates 1960. aastast -, pole meeste suukaudseid rasestumisvastaseid vahendeid veel turule tulnud. Pill on pakkunud naistele ohutuid, tõhusaid ja pöörduvaid võimalusi rasestumisvastaseks, meeste võimalused on aga takerdunud.
Tänapäeval on meestel rasestumisvastaste vahendite osas vaid kaks valikut: kondoomid või vasektoomia. Need kaks meetodit moodustavad kokku vaid 30 protsenti kasutatud rasestumisvastastest vahenditest, jättes ülejäänud 70 protsenti rasestumisvastastest meetoditest naistele. Igal aastal valib vasektoomia kasuks hinnanguliselt 500 000 ameeriklast - see on väike arv, arvestades rasestumisvastaste vahendite vajadust. Vasektoomia on invasiivne protseduur, mida on ka keeruline ja invasiivne pöörata.
Meeste rasestumisvastaste võimaluste osas on vajadus selge. Planeerimata raseduse määr on kogu maailmas endiselt kõrge. On aeg rohkemateks võimalusteks.
**********
Teadlased uurivad meeste rasestumisvastaste tablettide hormonaalseid ja mittehormonaalseid võimalusi. Praegu uuritavad hormonaalsed ained hõlmavad suguhormoone progestiinid ja testosterooni.
Kuigi meeste hormonaalsete rasestumisvastaste tablettide valik on kliinilistel uuringutel ja tõenäoliselt turule lähemal, on sellel mitmeid potentsiaalseid kõrvaltoimeid: lisaks potentsiaalselt kehakaalu suurenemisele ja libiido muutustele põhjustab see ka madala kolesterooli taset ( HDL-C) meestel, mis võib negatiivselt mõjutada kasutajate südametervist. Hormoonide kasutamise suukaudsete rasestumisvastaste vahendite kasutamisel pikaajaline mõju ei ole teada ja tõenäoliselt on aastakümneid enne selle teabe kättesaadavust.
Minnesota ülikoolis on minu kolleegid ja mina keskendunud mittehormonaalsetele rasestumisvastastele meetoditele, mille töö on suunatud spermatosoidide liikuvusele - bioloogia - kõnelema sperma võimekust tõhusalt liikuda või ujuda. Naissoost munaraku viljastamiseks on vajalik hea liikuvus.
Koostöös Kansase ülikooli Gustavo Blancoga oleme asunud sisse ouabaini: mürgine aine, mida toodavad kahte tüüpi Aafrika taimed. Imetajad toodavad oma kehas ka ouabaiini, ehkki madalamal mitte-surmaval tasemel, mis teadlaste arvates võib aidata vererõhku kontrollida. Tegelikult on arstid kasutanud ouabaini väga väikestes annustes südame rütmihäirete või südameatakkide all kannatavate patsientide raviks.
Rakumembraani ristlõige näitab, kuidas valgu alaühikutest valmistatud pumbad viivad naatriumi- ja kaaliumioonid rakusse ja sealt välja. (OpenStax, CC BY) **********
Teadlased teavad, et ouabain häirib naatrium- ja kaaliumioonide läbimist rakumembraanide kaudu; see häirib valkude nõuetekohast toimimist, mis transpordivad ioone rakkudesse ja välja. Mõningaid ouabaini sihtmärgiks olevaid iooni transportivaid valgu alaühikuid leidub südamekoes - selle võime häirida korralikku südamefunktsiooni teeb ouabainist surmava mürgi. Kuid ouabain mõjutab ka teist tüüpi transporteri alaühikut nimega α4, mida leidub ainult spermarakkudes. Teadaolevalt on see valk viljakuses kriitiline - vähemalt isastel hiirtel.
10 aastat on minu kolleegid ja mina uurinud ouabaini kui potentsiaalset läbimurret meeste rasestumisvastaste tablettide otsingus. Siiski ei ole ouabain iseenesest südamekahjustuse ohu tõttu rasestumisvastane vahend. Nii et me kavandasime ouabaini analooge - molekuli versioone, mis seostuvad suurema tõenäosusega sperma a4-valguga kui muud südamekoe alaühikud.
Laboris kasutasime meditsiinilise keemia tehnikaid, et luua ouabaini derivaat, mis aitab rottide spermarakkudes a4-transporteril nullida. Pärast nendesse rakkudesse seondumist häirib see seemnerakkude ujumisvõimet - oluline roll munaraku viljastamisel. Meie uus ühend ei näidanud rottidel toksilisust.
Kuna α4-transportijat leidub ainult küpsetel spermarakkudel, peaks rasestumisvastane toime olema pöörduv - arvatavasti pärast ravi lõpetamist toodetud spermarakke see ei mõjuta. Ouabain võib meestele pakkuda ka rasestumisvastaseid tablette, millel on vähem süsteemseid kõrvaltoimeid kui hormonaalsetel.
**********
Meie tulemused on paljutõotavad, kuna meie kandidaatmolekul, erinevalt ouabainist, ei ole rottidel toksiline. Meie muudatus on suur samm meeste mittehormonaalsete rasestumisvastaste tablettide väljatöötamise protsessis. Kuid enne, kui mehed saavad seda rasestumisvastast vahendit apteegist osta, on veel palju teha.
Pärast seda, kui meie ouabaini analoog näitas rottide uuringutes lubadust vähendada spermatosoidide liikuvust, keskenduvad edasised uuringud meie pliiühendi kui tegeliku rasestumisvastase vahendi tõhususele. Peame tõestama, et sperma liikumise vähenemine tähendab munaraku viljastamise langust.
Seejärel alustame kliiniliste uuringute kavandamise ja läbiviimise suunas ravimite avastamise standardseid samme, näiteks toksikoloogia ja farmakoloogilise ohutuse uuringud. Meie meeskond astub juba järgmist sammu, et testida oma ühendit loomade paarituskatsetes. Kui asjad jätkuvad plaanipäraselt, loodame viie aasta jooksul jõuda inimeste kliiniliste uuringuteni.
Pööratav ja tõhus meeste rasestumisvastane vahend on silmapiiril. Maailma Terviseorganisatsiooni numbrid viitavad sellele, et sperma liikuvuse vähendamiseks 50 protsenti või vähem on mehe ajutiseks viljatuks muutmiseks piisav. Meie käimasolevad uuringud viivad meid ühe sammu lähemale meeste rasestumisvastaste võimaluste laiendamisele, pakkudes maailma 7, 6 miljardile inimesele ohutute ja pöörduvate rasestumisvastaste vahendite hädavajalikku võimalust.
See artikkel avaldati algselt lehel The Conversation.
Gunda Georg, Minnesota ülikooli meditsiinilise keemia professor ja ravi avastuse ja arendamise instituudi direktor
Jon Hawkinson, meditsiinilise keemia teadusprofessor ja Minnesota ülikooli terapeutiliste avastuste ja arengu instituudi kaastöötaja programmidirektor
Minnesota ülikooli terapeutiliste avastuste ja arenduse instituudi juhtivteadur Shameem Syeda
