Möödunud aasta novembris uimastas Hiina teadlane He Jiankui maailma, kui ta teatas kaksiktüdrukute sünnist, kelle genoomi muudeti enne sündi CRISPR-i geeni redigeerimise tehnikate abil. See feat ei olnud tingimata tehniline läbimurre - teistel teadlastel olid vahendid sarnase projekti läbiviimiseks, kuid eetika ja teaduslikud eeskirjad takistasid neid elujõuliste embrüote DNA-ga varjamisest, mida võidakse kasutada. Ta pidas neid muresid üle, muutes oma eksperimendi rahvusvahelise pahandamise objektiks. Nüüd soovitab loodusmeditsiini uus uuring, et kaksikute genoomi muutmisel võib olla ootamatu tagajärg - lühendatud eluiga.
Nagu Antonio Regalado esmakordselt MIT Technology Review jaoks teatas, kasutas ta meeskond inimese embrüote geneetiliselt muundamiseks CRISPR-i - “molekulaarkäärid”, mis võivad lõigata DNA programmeeritavas kohas. Nende sihtmärgiks oli geen nimega CCR5, mis toodab valku, mis võimaldab HIV-l rakkudesse siseneda. CCR5 välja lülitades lootis ta muuta embrüod HIV-i suhtes immuunseks, korrates CCR5 variandi nimega delta 32, mis tekib looduslikult umbes 10 protsendil põhja-eurooplastest, kuid Hiinas on see palju harvem. Embrüod loodi terve ema munadest ja HIV-positiivse isa seemnerakkudest, kuid nagu Marilynn Marchione AP-le kirjutas, kui uudised purunesid, kasutati katses ka teisi, vähem drastilisi meetodeid isalise HIV-i leviku tõkestamiseks, nii et geneetiline redigeerimine polnud meditsiiniliselt vajalik.
Pärast redigeerimist implanteeriti embrüod emakasse. Imikud Lulu ja Nana sündisid enneaegselt 2018. aasta oktoobris. Nana sündis CCR5 kahe redigeeritud eksemplariga, mis teoreetiliselt tähendab, et ta ei saa nakatuda kõige tavalisema HIV tüvega, samas kui tema õel Lulul on üks funktsionaalne ja üks toimetatud koopia. geen.
Ian Proov Guardianis väidab, et värskelt avaldatud uuringud näitavad, et geeni kaotamine pole tingimata bioloogiline eelis kaksikutele ega tulevastele järglastele, kellele nad oma muudetud DNA edasi annavad. California Berkeley ülikooli teadlased analüüsisid Suurbritannia biopangas oma genoomi registreerinud enam kui 400 000 inimese terviseandmeid. Nad leidsid, et 41-78-aastased inimesed, kellel oli mõlemas geenikomplektis delta 32 mutatsioon, surid 76-aastaselt keskmiselt 21 protsenti tõenäolisemalt kui inimesed, kellel oli mutatsioonist üks koopia või puudus see. (Ühe delta 32 variandiga rühmas oli sama suremus kui rühmas, kus mutatsioone polnud.)
Pole selge, miks mutatsioon on seotud varasema suremusega. Kuigi delta 32 annab HIV-i immuunsuse ja võib kaitsta rõugete eest, viitavad varasemate uuringute kohaselt geneetiline variant inimesed haavatavamaks muude haiguste, sealhulgas gripi ja Lääne-Niiluse viiruse suhtes. "Sel juhul võib HIV-i resistentsuse hind olla suurem vastuvõtlikkus teistele ja võib-olla sagedasematele haigustele, " kirjutavad teadlased uues uuringus.
Ehkki muudatused tegi ta geeni deaktiveerimise kaudu delta 32 mutatsiooni ligikaudseks, ei dubleeri nad seda täpselt. Nagu AP esindaja Malcolm Ritter osutab, tähendab see lahknevus, et me ei saa olla kindlad, kuidas Berkeley uuring CRISPRi kaksikute tulevikku tähendab. Epidemioloog David Melzer, kes töötab Ühendkuningriigi biopanga andmetega pikaealisuse uurimiseks eraldi, ütleb ka Nature's Sara Reardonile, et paljude teiste geenide mõju elueale on dramaatilisem kui CCR5. Silmapaistev tüvirakuteadlane Robin Lovell-Badge, kes samuti hiljutiste uuringutega ei tegelenud, väidab, et ta oli olnud "rumal", sest Hiina teadlane "võis kahe tüdruku eluiga ohtu seada", vahendab Karen Weintraub ajakirjast Scientific American .
See on vaevalt esimene vaidlus CRISPRi beebide üle. Tema tööd, mis on esitatud geenitoimetamise tippkohtumisel, kuid mida ei ole avaldatud eelretsenseeritavas ajakirjas, on laialt kritiseeritud kui löövet, läbipaistmatust, meditsiiniliselt ebavajalikku ja isegi ebaefektiivset. Jaanuaris vallandati ta töölt Lõuna teadus- ja tehnikaülikoolis ning Hiina valitsus mõistis tema uurimistöö hukka. Ta eksperiment ajendas isegi mõjukaid teadlasi kogu maailmast nõudma iduliinide redigeerimise moratooriumi.
Loodusmeditsiini uuring toob välja veel ühe paljudest põhjustest, miks ta kasutas CRISPRi elujõulistel inimembrüodel nii läbimõtlematult. "CRISPRi beebide tegemisest praeguses etapis loobumiseks on palju põhjuseid, " räägib uuringu kaasautor Rasmus Nielsen, NPS. "Ja üks neist on tõsiasi, et me ei suuda õigesti ennustada põhjustatud mutatsioonide mõju."
