https://frosthead.com

Teaduse hiirte aretamise ajalugu algab naiselt laudas

Massachusettsi osariigis Granby väikeses valges talumajas aretas Abbie EC Lathrop mitmesuguseid väikeloomi: tuhkruid, küülikuid, merisead, rotte ja mis kõige olulisem - hiired. Tema hiired said 1902. aastal esimestena geeniuuringute laboris kasutamiseks - ja mõned neist on tänapäevalgi olemas.

Pole väljaõppinud teadlane. Lathropi heidetakse vähiuuringute ajaloos sageli pelgalt joonealuseks märkuseks, mida kujutatakse ekstsentrilise harrastusmehena, keda veidralt hiired köitsid. Kuid lähem uurimine näitab, et ta oli asjatundlik ärinaine, kes oli isetehtud teadlane, kelle hoolikas ja metoodiline hiirekasvatus aitas kaasaegsetele vähiuuringutele kaasa aidata ja luua standardse teaduseorganismi. Lisaks avaldas ta teaduslikke töid hiirte ja vähi pärimise kohta, mis panid aluse vähiuuringuteks tulevikus.

Hiired, keda Lathrop alustas aretusega rohkem kui sajand tagasi, on teinud hämmastavaid asju. Alates 1960. aastatest on hiired olnud esimesed loomad, kellega farmaatsiaettevõtted katsetavad uusi kemikaale, et loota inimestele edasi. 1990ndatel aitas laborihiir käivitada inimgenoomi projekti; geeniteadlased nimetavad hiire genoomi “Rosetta kiviks”, kuna see lubab meil aidata omaenda lahti teha. Kogu maailmas teatab Dan Engber Slate'is, et teadlased kasutavad igal aastal katseteks ja katseteks ligi 90 miljonit rotti ja hiirt.

Muidugi, hiiremudelitel on oma probleemid - enamik laborihiirtest on tänapäeval halvasti ületoidetud ja geneetiliselt lahutatud looduslikest nõbudest ning uuringud näitavad, et nad jäljendavad halvasti selliseid asju nagu inimese põletik -, kuid pole kahtlust, et nad on teaduse revolutsiooniliselt ümber seadnud. Kes on naine, kes on üldlevinud hiiremudeli taga?

.....

1-5jpg Miss Abbie EC Lathrop Granby's. Redrawn alates Springfieldi pühapäevasest vabariiklasest, 5. oktoober 1913. (Elsevier)

Ootamatu tee

Lathrop sündis 1868 Illinoisis, kahe Granby kooliõpetaja tütred. Ta sai koduõppe kuni 16. eluaastani, pärast mida sai ta kaks aastat ametlikku kooli. Ka 19-aastaselt läks ka temast kooliõpetaja, kuid kahjulik aneemia, punaste vereliblede haigus, sundis teda mõne aasta pärast pensionile minema. 1900. aastal kolis ta Granbysse, et proovida kätt linnukasvatuses. Äri varsti ebaõnnestus.

Ajaloo õnneks pöördus ta seejärel hiirte aretamise poole. See ei olnud 20. sajandi alguses nii ebatavaline, kui tänapäeval võib tunduda; vangistuses aretatud hiired on pärit vähemalt 17. sajandi Jaapanist, kus väljakujundajad ja kogujad hiired aretasid valitud geneetiliste tunnuste, näiteks karvkatte värvi või ainulaadse käitumise tõttu. USA-s ja Suurbritannias kasvasid väljamõeldud (ka kodustatud) hiirtel populaarsuse kasv 20. sajandi alguses, inimesed hoidsid neid lemmikloomade eest ja aretasid hiireetenduste jaoks huvitavaid eksemplare.

Lathrop alustas oma uut ettevõtet kahe valtshiirtega - tõuga, kes on tuntud nende sisekõrva muteerumisest põhjustatud roomamise ja ringiliikumise tõttu. Alustades isaste ja emastega, kellest ta oli kasvatatud metshiirtelt, mitmekordistas Lathrop oma varusid, kuni lõpuks ulatus üle 10 000 hiireni, majutati õlgedega täidetud puust kastidesse ning toideti kaerast ja kreekeritest. Vilunud kasvataja, ta suutis valida tunnused, kuidas aretada kreemikaid puhke, valgeid ingliskeelseid soole ja muid soovitavaid karvavariante teiste hiirefännide jaoks.

Kuid tema klientuur muutus kiiresti.

Aastal 1902 esitas geneetik William Ernest Castle Harvardi ülikooli Bostoni Bussey instituudist oma esimese järjekorra hiired Lathropilt. Imetajate geneetikast eriti huvitatud Castle leidis, et nende lühikese elueaga hiired on ideaalne uurimistöö näidis. Õnneks oli Lathrop juba loonud aluse, mis muudaks tema ettevõtte ideaalseks tarnijaks.

“Hiirekasvatajad ja fännid rutikasid hiire aretamise aktiivsust vangistuses juba palju enne seda, kui teadlased hakkasid hiire kui eksperimentaalse organismi vastu huvi tundma, ” kirjutab bioloogia ajaloolane Karen Rader oma raamatus “Hiired: loomade standardiseerimine Ameerika biomeditsiiniliste uuringute jaoks”. Intervjuus Smithsonian.com- ile täpsustas Rader: "Kui geneetika tuli kaasa, mõistsid geneetikud kiiresti, mida nad nende väljamõeldud loomadega otsisid, see on sissekasvanud loomade hoidla, kuhu oli juba sisse ehitatud geneetiline kontroll."

Varsti leidis Lathrop, et täitis naela poolt laboritele hiirte tellimusi.

1-9.jpg Foto Granby hiirefarmist praegusel kujul. (Elsevier)

Avaldatud vähiuuringud

Bussey instituudis pandi lossi hiirekoloonia eest vastutama geneetik - ja eugeenik - CC Little. Lathropi Granby farmi hiirtega hakkasid bakalaureuseõppe saanud Little katsetama sissetulevate hiire tüvedega ja tal õnnestus aretada stabiilsed tüved - mida bioloogid ja geneetikud nimetavad “puhtaks”.

Aastal 1909 alustas ta aretuskatseid oma eduka stabiilse tüvega dba (lahjendatud pruun mitte-agoutis) abil. Ta näitas, et tõuaretus võib tappa ja säilitada geneetilisi variante samast geenivarust. Vähiuuringute jaoks tähendas see stabiilset aretustüve, mille abil saab uurida vähktõve kasvajatega kasvatatud hiirtel vähktõve bioloogilist ja geneetilist olemust - teostus, mis on tänapäeval määratlenud hiiremudeli uuringud.

Samal ajaperioodil oli Lathrop alustanud oma vähiuuringuid. Pärast seda, kui ta märkas mõnedel hiirtel nahakahjustusi, saatis ta uurija klientidele järelepärimisi, et küsida, kas ka nende hiirtel on kahjustusi tekkinud. Pennsylvania ülikooli tuntud patoloog Leo Loeb vastas, öeldes, et tema arvates olid kahjustused vähkkasvajad. Ehkki Lathropi ja Loebi kirjavahetus on kadunud, teame, et selle tulemuseks oli professionaalne koostöö, mis andis teedrajava töö vähiuuringutes.

Lathrop alustas vähktõve ja puhashiirte tüvedega katseid 1910. aastal. Raderi sõnul on nende koostöö "esimene töö, mis loob seose teatud hiirtüvede ja vähktõve pärandi vahel". Nad leidsid, et vähktõve esinemissagedus kasvajad varieerusid hiirte tüvede (või perekondade) vahel, järeldades, et kui madala tuumoriga tüvedega aretatud kõrge tuumoriga tüved sarnanevad järglased suure tuumoriga tüvele. Nende koostöö näitas veelgi seost hormoonide ja vähi vahel: piimanäärme kasvajad vähenesid emastel hiirtel, kellel olid munasarjad, samas kui tuumorid suurenesid tiinetel hiirtel.

Aastatel 1913–1919 olid Lathrop ja Loeb nende eksperimentide põhjal 10 teadustöö kaasautorid, mis ilmusid presitatiivsetes ajakirjades, sealhulgas Journal of Experimental Medicine ja Journal of Cancer Research. Sel ajal oli naisel täieõiguslik kaasautorlus äärmiselt ebatavaline. Siiski on vähe seda, keda usaldatakse sisserände, pärimise ja vähktõvega seotud põhitööga. 1929. aastal asutas Little Jackson Jacksoni labori (JAX), mis on tänapäeval askeldav vähiuuringute keskus ja üle 7000 unikaalse geneetilise tüvega maailma juhtiv laborihiirte tarnija.

Ta alustas oma ettevõtmist hiirtega, kes pärinesid Lathropi varudest. Täna tarnib JAX endiselt Lathropi Granby talust pärit hiirtüvesid.

1-6.jpg Lathropi tunnustatakse hiirte varustamisega kogu riigi laboritesse, kuid vähesed ajaloolased tunnustavad tema enda teadustööd. See WE lossi kiri Michael Potterile tunnistab, et Bussey linnas kasutatud hiired saadi Lathropilt. (Elsevier / Michael Potter)

Kummalisuse pilt

Rader väidab, et on raske uskuda, et Little ei teadnud Lathropi katsetest sisserände ja vähiga, mis toimusid samaaegselt temaga. Kuid ainus tunnustus, mille Little Lathropile andis, oli tema töö 1931. aasta artiklis, milles ta mainib teda kui "tavalisest hoolimisest ja teaduslikust huvist suuremat hiirefänni". Väideti hiljem, et ta täheldas kasvajate esinemissagedust iseseisvalt omaette. dba tüvi.

Little'i ekslik viide Lathropile peegeldab suuremat süsteemset probleemi, mis eitas naiste võimalusi ja tunnustust. “Osalt tegi Lathrop seda tipptasemel kraami kodus, sest ülikoolides polnud veel ruume, mis oleksid selle töö jaoks hästi sisse seatud, ” räägib Rader. "Ja seal, kus neid oli, hõivasid nad mehed."

Ajakirjandus esitas veel ühe väljakutse Lathropi vaatamiseks teadlaseks, kes ta kahtlemata oli. Hiireäri ajamise ajal oli teda pidevalt kohalikus ja riiklikus meedias kajastatud, sealhulgas Los Angeles Times, The New York Times ja The Washington Post . Need artiklid kujutasid teda kui veidrat, rõhutades, kuidas ta läks vastuollu soolise stereotüübiga, mida naised kardavad hiiri.

Aastal 1907 ilmunud LA Timesi artikkel Lathropi kohta avati järgmiselt: “Võttes arvesse kõiki traditsioone, mis käsitlevad naiste hullumeelset hirmu roti või hiire ees, teenib preili Abbie EC Lathrop elatist rottide ja hiirte talu haldamisega.” Teised kirjeldasid oma talu kui “Queer” (veider tähenduses), kuigi tegelikult polnud see enam “queer” kui see, mida laborites tehti. Isegi tänapäeval kirjeldatakse Lathropi sageli kui ekstsentrilist - tema töö näitlikustab hoopis vastupidist.

Lathropi teaduslikud märkmikud, mis asuvad nüüd JAX-is, paljastavad naise, kes oli oma töös ettevaatlik ja metoodiline. Ta pidas üksikasjalikku tõuaretusregistrit kõigi oma erinevate tüvede kohta, kirjutas välja teatavate aretusperekondade ajalugu ja salvestas oma tähelepanekud erinevate tüvede ja tõugude kohta. Tema töö geneetika ja vähiuuringute alal elab nii avaldatud teadustöös kui ka hiirtel, kes jätkavad oma teed laboritesse üle kogu maailma.

Kui naine oli veider, tegid teda sotsiaalseteks stereotüüpideks ja kultuurilisteks kitsendusteks, mis talle kui naisele, kes praktiseeris teadust ootamatutel viisidel, olid talle omistatud.

Lathropi teaduslike märkmike lehti peetakse Jacksoni laboris. (JAX) Lathropi teaduslike märkmike lehti peetakse Jacksoni laboris. (JAX)
Teaduse hiirte aretamise ajalugu algab naiselt laudas