GEENITERAAPIAST TULEB UUS PIMEDUSE RAVI

Kolm kuud pärast Misty Lovelace'i sündi läks ta juba pimedaks. Esimeses klassis oskas ta veel lugeda väiketähti, kuid mõne aasta jooksul olid tema kooliraamatud suure trükiga lehtede köitjad. Esikutes navigeerimiseks jättis ta meelde marsruudi või sõltus õpetajast või sõbrast. Tema silmist oli „nagu oleks tõesti tumedaid päikeseprille ja tunnelist läbi vaadata”, ”meenutab ta. Viiendas klassis tõi keegi mobiilse planetaariumi, et näidata õpilastele tähti tähistavaid tulesid. Misty teeskles, et nägi neid.

Kui ta oli 12-aastane, tegid arstid kindlaks, et Misty pimedal on geneetiline põhjus, mida nimetatakse Leberi kaasasündinud amauroosiks (LCA). Õnneks katsetasid Pennsylvania ülikooli abikaasade meeskond Jean Bennett ja Albert Maguire potentsiaalset ravi ning Misty sõitis Kentuckyst uuringus osalema. Päev pärast operatsiooni võtsid arstid ta silmalaigu maha. “Ma nägin värvipurset. Kõik oli nii palju helgem, ”meenutab naine. Esimest korda aastate jooksul nägi ta selgelt oma ema nägu, vanaema kortse, täidisega loomade kangaõmblusi. Ühel õhtul kodus tagahoovis basseinis vaatas ta üles ja hakkas karjuma. “Ma näen neid väikeseid tulesid ja need kõik vilguvad. Ma hakkasin veidrikuks, ”meenutab naine. Tema ema tormas välja, arvates, et kloor teeb tütre ravitud silma haiget. Udune võis lõpuks tähti näha.

Misty ravi sai avalikkusele kättesaadavaks viimase aasta jooksul Luxturna nime all. Selle FDA heakskiit 2017. aasta detsembris oli tohutu uudis - mitte ainult 1000–2000 ameeriklase jaoks, kellel oli Misty tüüpi LCA, vaid ka inimestele, kellel on muid geneetilisi haigusi, mida ühel päeval saaks ravida geeniteraapia abil.

Viimati külastasin Bennetti ja Maguire'i kümme aastat tagasi, kui nad ravisid oma esimesi patsiente. Juuli möödunud aastal mõtisklesid nad oma reisi üle, õppides samal ajal oma siseõuel Bryn Mawri Philadelphia äärelinnas. Elavhõbe, pruun-must-Briardi koer, pani kuuma sisse. Pimedaks sündinud ta oli üks paari varaseimaid uurimisi. Tema ema Venus, teine endine pime koer, viibis siseruumides jahedas.

"Tee ääres oli lugematu arv takistusi, " ütles 63-aastane Bennett, kohvi toolil püsti tõusnud. Maguire, 58, andis mulle oma mesitarudest purgi mett. Ta ütles, et tema naine väärib tunnustust selle eest, et viibis sageli voodis norskamise ajal hilja tööl.

Nad kohtusid ja abiellusid Harvardi meditsiinikoolis - Maguire'ist sai silmakirurg ning Bennett, kellel on ka bioloogia doktorikraad, oli peagi sisenemas uude geeniteraapia valdkonda. Üheskoos töötades näitas paar, et nad võivad parandada geneetilise pimedusega sündinud hiirte nägemist. 2000. aastal testisid nad seda Briardi koertel, kes olid sündinud LCA mõjutatud geeni RPE65 puudulike koopiatega.

RPE65 on imetajate visuaalse tsükli jaoks ülioluline. Kui valgus satub võrkkesta tundlikele pigmentidele, käivitab see rea reaktsioone, mis muudavad nägemise võimalikuks. Kõigil on lühikesi hetki, kui see protsess laguneb - näiteks pärast seda, kui kaamera välk on silma silmanud. Tervetes silmades on need hetked põgusad. Kuid inimesed, kellel on kaks RPE65 puudusega koopiat, ei reageeri valgusele korralikult. Aja jooksul valgustundlikud rakud - vardad ja koonused - surevad, põhjustades nende nägemise kadumist.

Koertega töötades modifitseerisid teadlased adeno-assotsieerunud viirust (väike viirus, mis on imetajatele kahjutu), nii et see kandis DNA normaalse RPE65-ga. Seejärel süstisid nad viiruse iga pimeda kutsika ühte silma. Päevade jooksul olid esemetest põrunud ehmunud koerad muutunud aktiivseteks, silmanähtavateks loomadeks.

2007. aastaks oli aeg proovida protseduuri inimeste peal. Meditsiiniringkonnad olid endiselt alles teismeliste Jesse Gelsingeri 1999. aasta surmast Penni sõltumatus geeniteraapia uuringus. Selle uue uurimistöö alustamine oli riskantne. Kuid Gelsingerit oli ravitud metaboolse maksahaiguse tõttu ja silmal oli teatud eeliseid: Sellele oli lihtne juurde pääseda ja geeni vastuvõtmiseks oli vaja ainult väikest kudede piirkonda, mitte kogu organit. Lisaks võiksid arstid proovida teraapiat ühe silmaga enne teise juurde liikumist. (Nad ei oodanud probleemi, et patsiendid tekitavad viiruse antikehi, kuna silmad on keha immuunvastuse eest suuresti varjestatud.)

Maguire ja Bennett alustasid koos Philadelphia lastehaiglaga (CHOP) selle ravi väikese annuse testimist kolmel noorel täiskasvanul, kellel olid RPE65 mutatsioonid. Maguire süstis nende võrkkesta alla hernesuurust tilka, mis sisaldas miljardeid RPE65 kandvaid viirusi. Patsientide nägemine paranes - nad oskasid lugeda märke ja näha vaipkatteid ning nad said lugeda rohkem silmade diagrammi jooni. Ühel laupäeval kodus vaatas Bennett andmeid patsiendi õpilase kokkutõmbumise kohta ja võistles ülakorrusel, et äratada Maguire uinakust. "Me olime elevil!" Ütleb ta.

Sealt edasi näitas meeskond, et nad suudavad patsientide teist silma edukalt ravida. Järgmine samm oli taotleda FDA heakskiitu. 2013. aastal asutas meeskond biotehnoloogiaettevõtte Spark Therapeutics, et arendada välja ja rahastada suuremat uuringut CHOP-is ja Iowa ülikoolis ning teha muid töid, et saada USA-st esimene heakskiit geneetilise haiguse viiruse poolt pakutavale ravile. "Puudus teekaart ja see oli väga raske tõste, " ütleb hematoloog ja geeniteraapia teadur Katherine High, kes aitas CHOP-i uuringuid juhtida ja Sparki presidendiks saada.

Nüüd on mitu last saanud Luxturna oma kliinilise ravi osana. Ravi on mõlema silma jaoks 850 000 dollarit. "Maksumus kohutab mind isiklikult, " tunnistab Bennett. (Ei tema ega Maguire ei saa teraapiast rahalist kasu.) High väidab, et hind on järsk, kuna “praegune süsteem pole mõeldud ühekordseks kõrge väärtusega raviks.” Ta märgib, et hemofiiliahaiguse ravimid maksavad 400 000 dollarit. kogu elu jooksul. "Võib loota, et süsteem premeerib ravimeetodeid, mis saavutavad oma efekti ühe ravimeetodi abil, kuid see pole veel nii, " ütleb High.

Pole teada, kui kaua Luxturna eelised püsivad, kuid Maguire ütleb, et kuni 11 aastat tagasi ravitud patsientidel on teises silmas endiselt stabiilne nägemine, mis sai esimesest suurema annuse. Paljud neist saavad nüüd kõndida ilma suhkrurooga ja eristada värve. 4–44-aastaste vanusevahemiku nooremas vanuses osalejad teatavad kõige rohkem eeliseid, kuna nad oleksid kaotanud vähem fotoretseptori rakke: nüüd on nüüd lapsed, kes ei saanud pimedal ajal õues mängida ega ilma abita rattaga sõita. võimeline neid asju tegema. Mõnel teismelisel on juhiluba. Nad on võimelised mängima ülikoolide jalgpalli ja ühinema cheerleadingi meeskonnaga. Nende seltsielu puhkes õitsema, kui nad said sõprade nägusid lugeda.

Paar saavutas selle kõigega, kasvatades kolme last, kes on nüüd kasvanud. Nende maja kaunistavad endiselt lastekunst koos Ma-guire'i lehmade maalidega. Nende vanim laps Sarah Maguire on 32-aastane ja järeldoktor Johns Hopkinsi juures, kus ta näpistab sääskede geene, et muuta need inimeste lõhnadest ebasobivaks. Ta meenutab üsna tavalist lapsepõlve, vaatamata sellele, et neil on "väga pentsikud" vanemad. "Mu isa tuleks koju ja hakkaks koertega tantsima nagu Pee-wee Herman, " ütleb naine. Kui ta eelmisel aastal külastusele putukauuringute koju tõi, varustas Bennett innukalt niisutaja ja küttekehaga vannituba, et vead elus püsiks.

Ühel neist päevadest loodavad Bennett ja Maguire pensionile jääda ja lehmi, lambaid või põllukultuure kasvatada - “Berkshire'i pungi”, ”naljatas Maguire. Praegu teevad nad raskeid pingutusi võrkkesta ja silmaarstiteaduse keskuses ehk CAROTis, mille Bennett asutas Pennis 2014. aastal. Kui ma külastasin, tegid teadlased geenikandvaid viirusi uuteks uuringuteks. Põnevus oli ilmne: Luxturna on sillutanud teed FDA-le heaks paljulubavate ravimeetodite kinnitamiseks mitte ainult silma, vaid ka muude elundite ja haiguste jaoks, mida mujal uuritakse. "Varem polnud teed, " ütleb Bennett, "ja nüüd see on olemas."

Misty Lovelace on nüüd 19 ja tema nägemine on prillidega umbes 20/64. Kui päike paistab, ütleb ta: “Ma võin midagi teha.” Ta loodab, et hakkab varsti looma oma hobuseid ettevõtjatele. "Ma ei suuda uskuda, et see olin mina, " ütleb naine, vaadates tagasi oma rollile Bennetti ja Maguire'i uurimuses. “See on lihtsalt, vau, nagu lotoga löömine. Nad tegid seda. Nad avasid uksed kõigile. ”