Ühel 2001. aasta septembripäeval olid Teresa Castellano, Lisa Mullineaux, Jeffrey Shaw ja Lisen Axell Denveris lõunastamas. Lähedaste haiglate geneetilised nõustajad ja pärilike vähivormide spetsialistid - neli saavad korrapäraselt kokku, et rääkida poodides. Sel päeval üllatasid nad üksteist: dokumenteerisid mõlemad juhtumi või kaks hispaanlastest naist, kellel oli agressiivne rinnavähk, mis oli seotud kindla geneetilise mutatsiooniga. Naiste juured olid Colorado lõunaosas, New Mexico piiri lähedal. "Ma ütlesin:" Mul on mutatsiooniga patsient ja ta on alles 40-aastane, "" meenutab Castellano. "Siis ütles Lisa, et ta oli näinud paar sellist juhtumit. Ja Jeffil ja Lisenil oli ka üks või kaks. Saime aru, et see võib olla midagi tõeliselt huvitavat."
Seotud sisu
- Triumf sõjas vähivastases võitluses
- Suured lootused uut tüüpi geeni järele
- Kuidas toimivad rinnavähi geenid
Kummalisel kombel oli virulentset rinnavähki põhjustanud geneetiline mutatsioon varem leitud peamiselt juutidest, kelle esivanemate kodu oli Kesk- või Ida-Euroopa. Kuid kõik need uued patsiendid olid hispaanlastest katoliiklased.
Mullineaux võttis ühendust Denveris töötava New Yorgi onkoloogi Ruth Oratziga. "Need inimesed on juudid, " ütles Oratz. "Olen selles kindel."
Oma teavet koondades avaldasid nõustajad meditsiiniajakirjas aruande kuue Hispaania hispaania päritolu mittejuudi ameeriklase geenimutatsiooni leidmise kohta. Teadlased olid mõnede tagajärgede suhtes ettevaatlikud, kuna rinnavähiga patsiendid ise, nagu paber väitis, "eitasid juutide esivanemaid".
Leid tõstis mõned ebamugavad küsimused. Mida ütles geenimutatsiooni olemasolu katoliiklaste kohta, kes seda kandsid? Kuidas nad selle pärisid? Kas nad peaksid oma DNA kolme miljardi "tähe" pisikeste muudatuste tõttu ümber mõtlema, kes nad olid - nende enda identiteedi? Veel olulisem on, kuidas see mõjutaks nende ja nende laste tervist tulevikus?
Mõni oru elanik ei tahtnud vähemalt esialgu sellistele küsimustele vastata ja käputäis lükkas tagasi isegi arstide, teadlaste ja ajaloolaste pöördumised, keda nende perekonnalugu äkitselt huvitas. Kuid kuulujutud Hispaania salajuutluse kohta hõljusid aastaid New Mexico põhjaosas ja San Luisi orus ning nüüd näitasid neid toetavad DNA külmad ja rasked faktid. Selle tulemusel on perekonnad selles kõrbelähedases kõrbekogukonnas pidanud hakkama saama teadmistega, millega üha enam ja enamus meist tõenäoliselt silmitsi seisab. Selle veidra geeni jaoks on lugu tänapäevasest geneetikast - teadusest, millel on üha enam jõudu ennustada tulevikku ja valgustada minevikku rahutul viisil.
DNA analüüsi laiendades kinnitas Denveri ülikooli geneetik Sharon Graw, et San Luisi orust pärit hispaanlastest patsientide mutatsioon vastas täpselt sellele, mida varem leiti Kesk- ja Ida-Euroopa askenazi juutidest. Mutatsioon 185delAG on geeni BRCA1 variant. Kui normaalne ja tervislik, aitab BRCA1 kaitsta rinna- ja munasarjarakke vähi eest. Äärmiselt pikk geen, sellel on tuhandeid DNA tähti, igaüks vastab ühele neljast keemilisest ühendist, mis moodustavad geneetilise koodi ja jooksevad mööda DNA topelt-spiraali mõlemat ahelat; "õigekirjavea" - mutatsioon - võib esineda peaaegu igas kirjas. Mõnel neist pole mingit tähtsust, kuid kemikaalide adeniini (A) ja guaniini (G) kustutamine 185-st kohast DNA redelisse - sellest nimetus 185delAG - takistab geeni toimimist. Siis muutub rakk pahaloomulise kasvaja suhtes haavatavaks. Kindel on see, et enamik rinna- ja munasarjavähkidest ei esine peredes. BRCA1 ja sarnase geeni BRCA2 põhjustatud juhtumid moodustavad kokku vähem kui 10 protsenti juhtudest.
Võrreldes kogu maailma juutide DNA-proove, on teadlased koondanud 185delAG-i mutatsiooni päritolu. See on iidne. Enam kui 2000 aastat tagasi laskis Palestiina heebrea hõimude seas kellegi DNA AG-kirjad 185-le kohale. Häire levis ja mitmekordistus järgmistes põlvkondades, isegi kui juudid rändasid Palestiinast Euroopasse. Etnilistel rühmadel on tavaliselt oma eristatavad geneetilised häired, näiteks BRCA1 geeni kahjulikud variatsioonid, kuid kuna kogu ajaloo vältel on juudid oma usu jooksul sageli abiellunud, sai 185delAG-i mutatsioon selles populatsioonis tugeva tugipunkti. Täna kannab geenivarianti kahjulikku vormi umbes üks juut 100-st.
Vahepeal hakkasid mõned Colorado patsiendid uurima omaenda pärandit. Uurimisreporteri innukusega otsis Beatrice Wright oma sugupuust nii vähki kui ka juutide esivanemaid. Tema neiupõlvenimi on Martinez. Ta elab Denverist põhja pool asuvas linnas ja tal on kümneid Martinezi sugulasi San Luisi orus ja Põhja-Uus-Mehhikos. Tegelikult oli ka tema ema neiupõlvenimi Martinez. Wrightil diagnoositi rinnavähk 2000. aastal, kui ta oli 45-aastane. Tema parem rind eemaldati ja teda raviti keemiaraviga. Hiljem eemaldati ettevaatusabinõuna tema vasak rind, emakas, munajuhad ja munasarjad. Ta oli ebamääraselt teada saanud, et isa poolel olevad naised on selle haiguse suhtes vastuvõtlikud. "Kui isaga peres on nii palju vähki, " ütles naine, "minu vähiarst arvas, et see võib olla pärilik." Lisa Mullineaux nõustas BRCA testimise osas vereproovi, mille tulemus oli 185delAG osas positiivne.
Kui Wrightile öeldi, et mutatsioon oli iseloomulik juutidele, meenutas ta ajakirja artiklit New Mexico salajastest juutidest. Oli hästi teada, et hiliskeskajal olid Hispaania juudid sunnitud pöörduma katoliikluse poole. Märkimisväärse stipendiumikogumi kohaselt säilitasid mõned vestlused oma usu salajas. Pärast judaismi väljakuulutamist Hispaanias 1492. aastal ja juutide väljasaatmist viisid mõned viibinud isikud oma veendumused kaugemale maa alla. Pagulased läksid sama kaugele kui Uus maailm.
Esmakordselt ühendas Wright seda ajalugu mälestustes juutide tavadest, nagu tolmu pühkimine toa keskele ja peeglite katmine, kui leinata lähedase surma. Ta luges üles Hispaania krüpto-juute raamatukogus ja Internetis. 2001. aastal külastas ta koos abikaasaga orgu ja New Mexico põhjaosa. Jälgides nii palju oma isapoolseid sugulasi, kui ta suutis leida, hoiatas ta neid nende ohtliku geneetilise pärandi ja etnilise-usulise pärandi eest. "Mul on 60 esimest onupoega, mõnda ma ei teadnudki, et mul on, " räägib naine. "Nii et ma uurisin fakte. Tegin retke, sest mul oli vaja teada, kust ma pärit olen." Kas teadsite meie juudi pärandist? " Ütlesin. Mõnele neist polnud suur asi, aga teised tõstsid kulmu, nagu ma ei teaks, millest ma rääkisin. "
Osa Ameerika Ühendriikide New Mexico territooriumist kuni USA valitsuse piiritlemiseni Colorado territooriumil 1861. aastal asub San Luisi org kahe mäeahela vahel - San Juans läänes ja Sangre de Cristos idas. Siit algab Rio Grande. San Luisi linn - Colorado vanim - on oru Hispaania süda. San Luis harjasid katoliku sümbolitega vanal kirikul keskplatsil ja tänapäevasel pühakojal mesa ääres, kust avaneb vaade linnale. Tundub, et New Mexico koloonia asutamiseni on lühike samm tagasi, kui picaresque-kuldsed näljased konkistadoorid, frantsiskaani friikad ja Pueblo indiaanlased tulid kokku, sageli vägivaldselt, tagavaral ja päikesepõlenud maal. Nagu Willa Cather ütles piirkonna peapiiskopi jaoks mõeldud Death Comesis, mis on võib-olla parim romaan selle piirkonna kohta, ei ole Sangre de Cristo mägedes peegelduvad päikeseloojangud "mitte elava vere värv", vaid "pühakute ja märtrite kuivatatud vere värv" . "
185delAG-i mutatsiooni avastamine orus ja hiljem New Mexico-s vihjab teistsugusele loole, millel on oma verejälg ja tagakiusamine. Geneetilise töö olulisust tunnistas kohe New Mexico ülikooli professor Stanley M. Hordes. 1980. aastate alguses oli Hordes olnud New Mexico ametlik riigiajaloolane ja osa tema tööst oli inimeste abistamine nende sugupuu koostamisel. Hordid, kes on 59-aastane, tuletab meelde, et ta leidis minu kabinetis "väga ebaharilikke külastusi". Inimesed jäid minust mööda ja ütlevad mulle sosistades, et nii ja naa ei söö sealiha või et nii ja teisiti lõigatakse ümber. tema lapsed. " Informandid viisid ta tagamaakalmistutele ja näitasid talle hauakive, mis tema sõnul kandis kuueharulist tähte; nad tõid oma kapist välja pühendunud esemeid, mis nägid ebamääraselt juudid välja. Kui Hordid hakkasid oma leidudest rääkima ja neist kirjutama, tulid teised uued mehhiklased meelde mälestustest rituaalidest ja tavadest, millele järgnesid nende näiliselt kristlikud vanemad või vanavanemad - küünla süütamine reede õhtul või loomade tapmine.
Hordid kirjeldasid oma uurimust 2005. aastal ilmunud raamatus Maa lõpuni: Uus-Mehhiko krüpto-juutide ajalugu . Pärast juutide Hispaania riigist väljasaatmist kuulusid krüpto-juudid Mehhiko varajaste asunike hulka. Mehhiko hispaanlased üritasid perioodiliselt judareid välja juurida, kuid kohtuprotsesside protokollidest nähtub, et juutide praktikad kestsid isegi hukkamiste taustal. Hordi teadusuuringute kohaselt julgesid krüpto-juutidest või juutidest põgenenud asunikud Rio Grande New Mexico piiripunktidesse. 300 aasta jooksul, kui territoorium läks Hispaania, Mehhiko ja Ameerika Ühendriikide kätte, ei olnud krüptojuutide kohta ajaloolises dokumendis peaaegu midagi. Siis trükkisid lood nooremate sugulaste sondeerimise tõttu välja. "Alles siis, kui nende kahtlustused tekkisid aastakümneid hiljem, " kirjutas Hordes, "küsisid nad vanematelt, kes vastumeelselt vastasid:" Eramos judíos "(" Me olime juudid ")." *
Aga kas nad olid? Clevelandi Case Western Reserve Ülikooli etnograaf ja juudaõppeprogrammi kaasdirektor Judith Neulander oli algul Hordide teooriasse uskunud, et krüpto-judaism oli New Mehhikos säilinud. Pärast enda piirkonna inimestega küsitlemist jõudis ta järeldusele, et see on "ettekujutatud kogukond". Muu hulgas on Neulander süüdistanud Hordesid juhtivate küsimuste esitamises ja juudi identiteedi soovituste istutamises. Ta väidab, et ebaharilike riituste "mälestustele" - näiteks seitsmenda päeva adventismi jääkidele - on paremaid selgitusi, mille misjonärid tõid piirkonda 20. sajandi alguses. Samuti pakkus ta välja, et võib-olla üritasid mõned tumedanahalised hispaanlased oma etnilist staatust tõsta, seodes end heledanahaliste juutidega, kirjutades, et "juudi-hispaania päritolu väiteid kasutatakse Ameerika edelaosa valgete esivanemate ülehinnatud joone kinnitamiseks" . "
Hordid pole nõus. "See, et mõned inimesed on wannabid, ei tähenda, et kõik on wannabid, " ütleb ta. Kuid ta tunnistab, et Neulanderi kriitika on muutnud teda ja teisi uurijaid ettevaatlikumaks.
Hordid osutasid veel ühele tõendusmaterjalile ja tõid välja, et mõnda tema uuritud uut mehhiklast vaevas haruldane nahahaigus, pemphigus vulgaris, mis on juutide seas tavalisem kui teiste etniliste rühmade seas. Neulander vaidles vastu sellele, et sama tüüpi pemphigus vulgaris esineb ka teistes Euroopa ja Vahemere piirkonna rahvastes.
Siis tekkis 185delAG mutatsioon. See oli just selline objektiivne teave, mida hordid olid otsinud. Need leiud ei kinnitanud vedajate juutide päritolu, kuid tõendusmaterjal sobis sujuvalt tema ajaloolise teemaga. Või nagu ta ütles selle teatud kliinilise eraldatuse korral, on see "märkimisväärne areng juudi päritolu tuvastamisel teatud Hispano perekondade jaoks".
"Miks ma seda teen?" Hordid esinesid Albuquerque'is krüpto-judaudi uuringute ühingu 2007. aasta koosolekul, milleks oli tema kaasrajatud teadusrühm. "Kuna juudi pärandi kangas on Uus-Mehhikos rikkam, kui me arvasime." Tema ja teiste uurimuste põhjal ütles ta kokkutulekul, et "rüüpake spoon maha" Hispaania-India asustuse ja kultuuri kontod, lisades tavalisele segule uue elemendi.
Üks konverentsil osaleja oli uus-mehhiklane katoliiklane, kes võtab südamest omaks krüpto-juudi pärandi, preester Bill Sanchez, kohalik preester. Ta ütles, et on ärritanud mõnda kohalikku katoliiklast, öeldes avalikult, et ta on "geneetiliselt juut". Sanchez tugineb oma väites veel ühele geenitestile, Y-kromosoomi analüüsile. Isalt pojale antud Y-kromosoom annab kitsa ülevaate mehe isalinnust. Internetis reklaamitud test, mis nõuab ainult põsepuna, on üks populaarsemaid sugupuu sonde. Sanchez märkis, et test näitas, et ta põlvnes lugupeetud juutide Cohanimi sugupuust. Selle Semiti järeldus selle testi kohta pole siiski lõplik; see võiks kehtida ka mittejuutide kohta.
Geneetikud hoiatavad, et bioloogia pole saatus. Inimese sugupuu sisaldab tuhandeid esivanemaid ja DNA tõendusmaterjal selle kohta, et keegi on võinud olla heebrea (või armeenia, boliivia või Nigeeria), tähendab väga vähe, välja arvatud juhul, kui inimene otsustab selle tagajärje omaks võtta, nagu on teinud Sanchez. Ta ei näe konflikti oma erinevate religioossete traditsioonide vahel. "Mõni meist usub, et suudame harrastada krüpto-judaismi rituaale ja olla siiski head katoliiklased, " ütleb ta. Ta peab oma koguduse kirikus silmapaistvas kohas menoorat ja väidab, et ta järgib hea tahtmise korral Pueblo usku või kahte.
Albuquerque'i koosolekul ajendasid uued tõendid 185delAG kohta arutelu mitte ainult teadlaste, vaid ka mõne teema vahel. Robert Martinez, kellel puudub otsene seos Beatrice Wrightiga, õpetab Albuquerque'i lähedal keskkoolis ajalugu. Oma suvepuhkuste ajal aitab ta Hordesel läbi vaadata Ladina-Ameerika ja Euroopa omavalitsuste ja kirikute dokumente, uurida perekonna ajalugu ja otsida viiteid judaismile. Ta jättis oma jäljed Juan New Oxate juhitud New Mexicole suunatud ekspeditsiooni liikmete juurde 1598. aastal. Hispaania maadeavastajal endal olid vestlusringi sugulased, Hordes on leidnud ja lisanud ekspeditsioonile ka vestluskaaslased.
Kui kümme aastat tagasi Hordise assistendina tööle asus, oli 45-aastane Martinez oma perekonnas haigusest hästi teadlik: mitmel sugulasel on olnud rinna- või munasarjavähk. "Muidugi, ma olin alati ema kohta meie peres vähist kuulnud, " ütleb ta. "Ja siis diagnoositi kaks mu õde teineteisest kuude jooksul." Mõlemad naised olid 185delAG suhtes positiivsed ja on pärast seda surnud. "Ka mina kannan mutatsiooni, " ütleb ta.
Ta ütles, et juudi ühendus ei põhjustanud tema perekonnas mingit ärritust. "Mina, ma olen avatud. Ma tahan teada, kes ma olen? Kus ma olen? Oleme kummaline partei, uued mehhiklased. Me nimetame end hispaanlasteks, aga meil on Portugali veri, põliselanikud, mõned ka mustad "Me põlvneme väikesest geneetilisest basseinist ja oleme kõik ühendatud, kui lähete piisavalt kaugele tagasi."
Geneetiline nõustaja Teresa Castellano on veetnud aega San Luisi orus, selgitades kogukonna juhtidele, patsientidele ja teistele BRCA-d. Tema sõnul on BRCA kandjatel rinnavähi tekke risk kuni 80 protsenti, samuti munasarjavähi risk. Kui naine testib positiivselt, on tema lastel 50-50 võimalus hankida vigane geen. BRCA mutatsioonid mööduvad nii meestel kui ka naistel. Kui peres on peamiselt pojad, võidakse ohtu järgmisele põlvkonnale varjata.
Poolteist aastat tagasi sai Castellano laboritehniku kõne, milles ta nõustas teda teisest patsiendist, kes oleks seotud 185delAG-i mutatsiooniga. Patsiendi perekonna juured olid San Luisi orus ja Põhja-Uus-Mehhikos. Nende nimi oli Valdez. Sugupuu tipus oli kaheksa õde, kellest kaks, õed, elasid endiselt. Järgmises põlvkonnas oli 29 täiskasvanud last, sealhulgas 15 naist. 15-st naisest viiel oli arenenud rinna- või munasarjavähk. Siis tuli järjest suurenev arv lapselapsi ja lapselapsi, kes olid haiguse jaoks veel liiga noored, kuid kellel võis olla mutatsioon. Orus elas endiselt ainult üks või kaks lahkhelide klanni liiget.
Irooniline, et Castellano algne patsient Therese Valdez Martinez ei kandnud mutatsiooni ise. Tema rinnavähk oli juhuslik juhtum, mida ei seostatud teadaoleva mutatsiooniga. Kuid Therese õde Josephine ja tema esimene nõbu Victoria olid surnud munasarjavähki. Nende säilitatud vereproovidest võetud DNA test oli 185delAG suhtes positiivne. "Midagi meie perega toimub, " ütles Therese. "Peame ärkama."
Castellano pakkus 2007. aasta aprillis korraldada nõuandeid Valdezi laiendatud perekonna liikmetega. Therese toetusel saatis ta välja 50 kutset. Denveris haigla konverentsiruumis osales istungil kokku 67 inimest, sealhulgas lapsed. Therese ütles: "Üks nõbu - ta ei tule. Ta ei taha teada. Igaühele oma."
Lauad olid U-kujulised, pigem nagu orud ümbritsevad mäed. Castellano seisis lahtises otsas. Ta tõi välja, et lisaks rinna- ja munasarjavähile oli Valdezi perekonnas mitmeid käärsoolevähi juhtumeid. "Ilmselt on mingi oht, " sõnas Castellano, "ja seetõttu peaks kõigil perekonnal olema kolonoskoopia 45-aastaselt." See põhjustas tema kuulajate seas nurinat.
"Selles peres on palju munasarjavähki, " jätkas ta, "kuid tundub, et tal pole alla 35-aastaseid rinnavähi juhtumeid. Seega arvame, et naiste vanus oma iga-aastaste mammogrammide alustamiseks peaks olema 30 kuni 35 aastat. Soovitame meie 185 perekonda teevad seda igal aastal MRT järgi. Ja kui teil on 185, "lisas ta otsekoheselt, " viige teie munasarjad välja vanuselt 35. "
Vaikus, seejärel 20-aastase noore naise küsimus: "Kas tervislik eluviis ei aita? Kas peate oma munasarjad olema 35-aastaselt väljas?"
"Nende väljavõtmine vähendab teie riski, kuid ei välista seda, " ütles Castellano. Sellele karmile meetmele tuge otsides naeratas ta Angelita Valdez Armenta laua taga. Angelita oli teinud operatsiooni, mida nimetatakse ooprektoomiaks. "Angie on suurepärane näide sellest, kuidas keegi siin vananema hakkab!" Kuud pärast kohtumist oli Angelita oma DNA-d testinud ja sai teada, et ta on tõepoolest 185delAG-i kandja.
Koosoleku mõte, milleni Castellano jõudis piisavalt kiiresti, oli pereliikmete julgustamine DNA-testile registreeruma. "Kas teid tuleb testida?" ta ütles. "Ei. Aga siis peate teesklema, et olete positiivne, ja suhtuma oma tervisesse ja sõeluuringutesse ennetavamalt." Märkides, et meestel on ka teatav rinnavähi oht, kutsus Castellano neid üles kontrollima nibu tagurpidi pöörates ja tundma hernesuurust tükki.
Seansist videot filmiv teismeline Shalee Valdez pani oma kaamera maha. "Kui teil on mutatsioon, " soovis ta teada saada, "kas saate verd annetada?" Jah. "Kas see võib sattuda teistesse inimestesse?" Ei, sa pidid selle pärima. Shalee nägi rahul olevat. Castellano nägi rahul olevat. Selle kirjutamise hetkest alates on 185delAG mutatsiooni testitud veel 15 Valdezes'iga, neist kuus on positiivsed.
Isegi Stanley Hordes, kelle kahe aastakümne pikkust ajaloolist uurimistööd on toetanud 185delAG-i leiud, väidab, et New Mexico ja Colorado geneetilise teabe suurim väärtus on see, et see "tuvastas potentsiaalselt surmaga lõppevate haiguste nakatumise ohustatud elanikkonna, pakkudes seega võimalus varaseks avastamiseks ja raviks. " Teisisõnu, geenides on palju teavet, kuid kõige olulisem teave on seotud elu ja surmaga.
Valdez'i perekoosolekuks valmistumisel Castellano meenutas, et ta mõtles, kuidas rühm reageerib sellele, mida ta pidi neile rääkima nende haigusloost. Siis sukeldus ta oma juttu sellest, kuidas 185delAG sai alguse Lähis-Idast ja reisis Uus-Mehhikosse. Ilmutus, et Valdezes olid seotud Hispaania juutidega, kutsus esile pilkupüüdva ilme. Kuid hiljem ütles 68-aastane vanim pereliige Elsie Valdez Vigil, et teda see teave ei häiri. "Jeesus oli juut, " ütles naine.
Jeff Wheelwright, kes elab Californias Morro Bays, töötab raamatu kallal, mis räägib 185delAG rinnavähi mutatsioonist.
Fotograaf Scott S. Warren asub Durangos, Colorados.
* Toimetaja märkus: Selle artikli varasemas versioonis tõlgiti valesti "Me olime juudid" kui "Erasmos judios". Smithsonian vabandab vea pärast.
