Iga tulevane vanem soovib tervislikku last. Ja võimaluse korral tahavad enamik paarid teada, milliseid haigusi põhjustavaid geene või riskifaktoreid nad kannavad ja võiksid tahtmatult oma lastele edasi anda.
Seotud sisu
- Nüüd saate oma last geneetiliselt testida haigusriskide osas. Kas peaks?
Olen kliiniline molekulaargeneetik ja tahtsin täpselt aru saada, kui palju tahavad inimesed oma geneetilisest pagasist teada saada. Selle küsimuse lahendamiseks sõelusin koos kliiniliste geneetikute, geeninõustajate, laboratoorsete geneetikute ja teadlaste meeskonnaga umbes 200 tervet täiskasvanut. Vaatasime 728 haigust põhjustavate mutatsioonide geene ja variante, mis teadaolevalt suurendavad teatud haigusseisundite riski.
Meie testid muudavad erinevaks asjaolu, et meil skriinitakse palju suuremat arvu geene ja igat tüüpi geneetilisi defekte, mis pole praegu hõlmatud enamikus kliiniliselt saadavates kandjatestides, mida saaksite oma OB-GYN-ist. See teave on kriitiline perede kavandamise paaride jaoks. Kuid avastasime, et nii palju rohkem geneetilisi andmeid kogudes tõstatub uus kompleks keerukaid küsimusi, millega peame tegelema, enne kui sellised testid võiksid muutuda tavapäraseks.
**********
Osalejate ettevalmistamiseks selle potentsiaalselt elumuutva teabe saamiseks andsime geeninõuandeid enne geenitestide tegemist ja uuesti pärast neid, kuna andsime neile tulemused. Enne inimese testimist küsisid nõustajad, millist tüüpi geneetilisi seisundeid nad soovivad saada. Kas nad tahtsid õppida ainult siis, kui nad olid tõsiste eluohtlike haiguste või ka kergemate haigusseisundite kandjad? Kas nad tahtsid teada, kas nad on täiskasvanueas tabanud haiguste kandjad, näiteks pärilik hemokromatoos, raua ülekoormus kudedes ja elundites või spastiline paraplegia, närvisüsteemi häire, mis mõjutab kõndimist? Ja mis saab sellistest ettearvamatutest geneetilistest seisunditest nagu faktor V Leideni trombofiilia, verehüübimishäire või McArdle'i haigus, mille korral organism ei suuda lihasrakkudes glükogeeni lagundada?
Meie üllatuseks soovis enamik inimesi, 93 protsenti, kogu oma operaatoriteavet. Veelgi enam, 99 protsenti soovis teada meditsiiniliselt toimivaid seisundeid, mis seavad nad ohtu selliste haigusseisundite korral nagu rinna- või käärsoolevähk või südamelihase haigus, näiteks kardiomüopaatia. See rõhutab, et enamiku inimeste arvates võimaldab juurdepääs teadmistele teha teadlikke meditsiinilisi otsuseid.
**********
Meie uuringus, mis avaldati ajakirjas The American Journal of Human Genetics, osalenud isikuid ei mõjutanud ükski teadaolev geneetiline seisund. Kuid meie sõeluuring võib paljastada, kas emal ja tuleval isal on mõlemad geeni defektid. See on oluline teave, sest kui laps pärib mõlemalt vanemalt ühe halva geenikoopia, kannatavad nad selle haiguse all. See juhtub tsüstilise fibroosi korral.
Kuid selle uue põhjaliku geneetilise testimise abil saavad paarid, kes avastasid, et neil mõlemal on sama päritud häire geneetiline defekt, kasutada seda teavet teadlike paljunemisotsuste tegemiseks. Nad võiksid valida loomuliku viljastumise, sünnieelse diagnoosi, implantatsioonieelse geneetilise diagnoosi, munarakkude või sperma loovutamise või adopteerimise.
Lisaks inimeste geenitestide tulemuste eelistuste tundmaõppimisele avastasime ka, et enamikul inimestel oli üks kuni viis haigust põhjustavat varianti, mis on geeni versioon, mis teadaolevalt suurendab konkreetse seisundi riski. See ei tähenda, et neil need haigused areneksid, vaid pigem seda, et nad kannavad lihtsalt geenipuudust ja saavad seda oma lastele edasi anda.
Samuti avastasime, et igal neljal patsiendil 100-st on haiguse põhjustav variant, mida me nimetame meditsiiniliselt toimivaks. See tähendab, et arst saab seda teavet kasutada patsiendi haigusriski vähendamiseks ravimite abil või elustiili ja keskkonna kaudu. muutused.
Näiteks leidsime, et mõnel osalejal oli geenides BRCA1 ja BRCA2 defekt, mis suurendab oluliselt inimese riski haigestuda rinnavähki ja mõnesse muusse vähki. Selle teabe teadasaamine võimaldab isikuid meditsiinilise läbivaatuse protseduuride abil tähelepanelikult jälgida ja olla potentsiaalselt ennetava ravi, näiteks operatsiooni all. Samuti pakub see teavet sugulastele, kes võiksid proovimist proovida.
**********
Meie uuring tegi võimalikuks uue tehnoloogia, mis võimaldab meil kogu inimese genoomi - kõik 3 miljardit DNA ühikut - täpselt ja odavalt järjestada. Ainuüksi uuringute jaoks järjestamise hind oli umbes 200 dollarit iga 200 osaleja kohta. Kuid see ei katnud testi tõlgendamist ega geneetilise nõustamise kulusid. Geneetikud on ka palju paremini mõistnud konkreetsete geneetiliste variantide kandmise tagajärgi.
Meie test pole praegu kliinikutele, kes pakuvad geneetilise sõeluuringu teenuseid. Kuid koos Washingtoni ülikooli kaastöötajatega ja Kaiser Permanente NW-ga uurisime, kas peaksime kliiniku patsientidele seda uut tehnoloogiat pakkuma.
Kliinilise genoomi testimise üks suurimaid väljakutseid on see, kuidas teha kindlaks, kas geeni muutus on tõepoolest haigusi põhjustav või mitte. Oma uuringu jaoks järgisime Ameerika meditsiinilise geneetika kolledži ja molekulaarse patoloogia assotsiatsiooni hiljutisi juhiseid nende geenimuutuste tõlgendamiseks, mis osutusid äärmiselt kasulikuks selle kindlakstegemisel, millised geneetilised muutused põhjustasid haiguse ja millised mitte selles tervislikus paljunemispopulatsioonis. . Kuid igapäevased OB-GYN-i kliinikud ei mõista seda teavet veel laialdaselt.
Veel üks takistus on tohutul hulgal andmeid, mis genereeritakse iga inimese DNA järjestusest. Me ei ole mõelnud, kuidas lugeda inimese kogu geneetilist koodi ja kliiniliste sümptomite puudumisel tõlgendada tuhandete geneetiliste variatsioonide mõju tervisele.
Seega vajame rohkem kliinilisi teadmisi ja ennustusvahendeid. Tulemuste õigeaegne tagastamine - neli nädalat või vähem - on väljakutsuv, kuid kriitilise tähtsusega inimestele, kes kavandavad, millal ja kas soovite perekondi saada.
Kuigi meil on võime patsiendi genoomi järjestada, pole selge, et seda peaksime tegema. Peame välja mõtlema, kas on kasulik ja eetiline anda patsientidele nii palju teavet, kui me ei saa kindlalt öelda, milline on selle mõju tervisele.
Pikas perspektiivis peame ka välja mõtlema, kas seda tüüpi testid parandavad patsiendi tervist. Nendele küsimustele vastuste otsimine nõuab rohkem uuringuid ja koostööd professionaalsete geneetika seltside ning arvamusliidritega. Ehkki seda tüüpi sõelumine võib tulevikus saadaval olla, on siiski veel palju tööd teha.
See artikkel avaldati algselt lehel The Conversation.
Carolyn Sue Richards, Oregoni tervise- ja teadusülikooli molekulaar- ja meditsiinigeneetika professor
