1960. aastal oli Ameerikas õnne insult. Siis jõudis USA-s talidomiidi massiturunduse alustamise taotlus toidu- ja ravimiameti retsensendi Frances Oldham Kelsey lauale. Täna teame, et see ravim võib rasedate iivelduse korral põhjustada mitmesuguseid tõsiseid kaasasündinud deformatsioone ja isegi imikute surma. Kuid tollal olid talidomiidi tumedamad mõjud alles teada.
Seotud sisu
- Tutvuge arvutiteadlasega, keda peaksite tänama oma nutitelefoni ilmarakenduse eest
- Talidomiidi tootja vabandab lõpuks sünnidefektide pärast, ellujääjad ütlevad, et see pole piisavalt
Aastatel 1957–1962 oli sedatiivi tagajärjel Kanadas, Suurbritannias ja Lääne-Saksamaal tuhandeid imikuid, kes on sündinud tõsiste deformatsioonide, sealhulgas jäsemete lühenemise või puudumise tõttu. USA-l polnud aga kunagi olnud sedavõrd ulatuslikke talidomiididega seotud deformatsioone. Miks mitte?
See, mis seisis uimasti ja Ameerika avalikkuse tervise vahel, polnud keegi muu kui Kelsey ja FDA. Meditsiinilise ülevaatajana oli Kelsey võimeline takistama ravimi turuletulekut, kui ta leidis, et rakendusel puuduvad ohutuse tagamiseks piisavad tõendid. Pärast põhjalikku läbivaatust lükkas Kelsey talidomiidi taotluse tagasi põhjendusega, et rangete kliiniliste uuringute kaudu ei olnud sellel piisavalt ohutuse tõendeid.
Täna peame enesestmõistetavaks, et FDA pritsis targalt ohtlikku ravimit. Kuid mitmel moel muutis Kelsey haridus ja kogemused kuni selle hetkeni ta eriti hästi meditsiinilise ülevaataja ametikohale ja eriti talidomiidi kasutamisele.
Pärast oma kodumaal Kanada McGilli ülikoolis farmakoloogia magistrikraadi omandamist soovitas Kelsey tema lõpetanud nõunik kirjutada Chicago ülikoolis dr Eugene Geilingule uurida assistendi ametit ja väljendada oma huvi doktorikraadi omandamine. Hüpofüüsi uuringutest tuntud FDA meditsiiniametnik Geiling kirjutas tagasi, pakkudes Kelsey'le teadusuuringute assistendi ja stipendiumi doktoriõppe jaoks. 1936. aastal liitus Kelsey Chicago ülikoolis Geilinguga.
See järeldus Kelsey karjääris võis olla Geilingi veatu vea tõttu. Kelsey kirjeldab oma lühikeses memuaaris „Autobiograafilised mõtisklused“ Geilingut kui „väga konservatiivset ja vanamoodsat“, märkides, et „ta ei pidanud teadlastega tegelikult liiga palju naisi.“ See võib selgitada, miks Geiling oma vastusekirjas Kelseyle, adresseeris selle hr. Oldham ”- uskudes teda meheks. Kelsey ütles, et ta jätkas imestust, "kui mu nimi oleks olnud Elizabeth või Mary Jane, kas ma oleksin selle esimese suure sammu üles saanud".
Esmakordselt tutvustati Kelseyle ohtlike ravimite massiturustamisel tekkivaid ohtusid 1937. aastal, kui FDA võttis Geilingi ülesandeks lahendada sulfanilamiidi eliksiiri müsteeriumi. Sulfanilamiid võitles tõhusalt nakkuste vastu, kuid see tuli suure ja mõru pillina, mida tuli võtta suurtes annustes. Ravimi atraktiivsemaks muutmiseks, eriti lastele, lisasid tootjad seda kunstliku vaarika maitsega lahustile.
Probleem oli selles, et nende valitud lahusti oli dietüleenglükool - üldtuntud kui antifriis. Ajavahemikus septembrist oktoobrini tappis ravim 107 inimest.
Geiling ja tema kraadiõppurite labor, sealhulgas Kelsey, asusid välja selgitama, mis eliksiiris inimesi täpselt tappis: lahusti, maitseaine või sulfanilamiid. Loomauuringute seeria kaudu - mida sel ajal ei nõutud föderaalseadusega, et ravim turule jõuaks - suutsid Geiling ja tema labor kindlaks teha, et surma põhjustas just dietüleenglükool.
Avalik pahameel selle tragöödia pärast ajendas kongressi vastu võtma 1938. aasta föderaalse toidu-, narko- ja kosmeetikaseaduse, millega lisati uus ravimiosa, mis kohustas tootjaid enne turule tulekut tõestama, et ravim oli ohutu. Ehkki see uus seadus nägi ette uue ravimi levitamise katsetamiseks, ütles FDA ajaloolane John Swann, et "seadus ei sätestanud selgesõnaliselt ega üksikasjalikult, kuidas selle katsetamise üle järelevalvet teostada." Teisisõnu, kliinilised uuringud jätkas vähest või mitte mingit järelevalvet.
1962. aastal austas president John F. Kennedy Kelsey-d talidomiidi turustamise tõkestamise eest. (Toidu- ja ravimiamet) Kelsey lõpetas 1950. aastal meditsiinikooli ja asus enne 1960. aastal FDA-s meditsiinilise ülevaatajana tööle Ameerika Meditsiiniühingu Teatajasse . New Drug Applications (NDA) retsensendina oli ta üks kolmest inimesest mille ülesandeks on määrata kindlaks ravimi ohutus enne selle avalikuks tarbimiseks kättesaadavaks tegemist. Keemikud vaatasid läbi ravimi keemilise meigi ja selle, kuidas tootja saaks tagada selle konsistentsi, farmakoloogid vaatasid läbi loomkatsed, mis näitasid, et ravim oli ohutu.
Ehkki see näib olevat range ja põhjalik kontrolliprotsess, tunnistas Kelsey oma memuaaris mõningaid puudusi, sealhulgas tõsiasja, et paljud meditsiinilistest retsensentidest olid osalise tööajaga, alamakstud ja suhtuvad ravimitööstusesse mõistvalt. Kõige murettekitavam puudus oli 60-päevane ravimite heakskiitmise või tagasilükkamise aken: kui 60. päev mööduks, läheks ravim automaatselt turule. Ta meenutab, et seda juhtus vähemalt üks kord.
Õnneks oli ravimitootja Richardson-Merrelli Kevadoni NDA - talidomiidi USA kaubanimi - ainult teine NDA-d, mida Kelsey sai, mis tähendab, et tal polnud veel läbivaatuste mahajäämust. Kelsey ja teiste arvustajate jaoks talidomiid ei möödunud. Mitte ainult farmakoloogilisi probleeme, vaid ka Kelsey leidis, et kliinilised uuringud olid kohutavalt ebapiisavad, kuna arstide teatisi oli liiga vähe ja need põhinesid peamiselt arsti ütlustel, mitte usaldusväärsetel teaduslikel uuringutel. Ta lükkas taotluse tagasi.
Aruanded perifeerse neuriidi - perifeersete närvide valuliku põletiku - kohta avaldati Briti meditsiiniajakirja 1960. aasta detsembri numbris. See tõstis Kelsey jaoks veelgi suurema punase lipu: "perifeerne neuriit ei tundunud olevat selline kõrvaltoime, mis peaks tulema lihtsast unerohust."
Ta palus lisateavet Merrellilt, kes vastas mõnele teisele taotlusele, väites, et talidomiid on vähemalt ohutum kui barbituraadid. Seejärel saatis Kelsey otse Merrellile kirja, milles ta kahtlustas, et nad teavad närvipõletikku viinud neuroloogilisest toksilisusest, kuid otsustas seda oma taotluses mitte avaldada. Merrell ärritus üha enam, et Kelsey ei annaks edasi nende ravimit, mida sel hetkel oli kasutatud enam kui 40 teises riigis.
Kui talidomiidi võtnud täiskasvanutel tekkis neuroloogiline toksilisus, mõtiskles Kelsey: Mis juhtus seda ravimit tarvitanud raseda lootega? Tema mureks oli talidomiidi kõige ohtlikum mõju teistes riikides.
Kelsey oli neid küsimusi varem küsinud. Pärast doktorikraadi omandamist 1938. aastal jäi ta edasi Geilinguga. Teise maailmasõja ajal liitus Geilingi labor laiaulatuslike jõupingutustega leida sõja ajal malaaria raviks sõdureid. Kelsey töötas välja küülikute ravimite metabolismi, eriti nende maksa ensüümi, mis võimaldas neil kiniini hõlpsalt lagundada. Pole aga selge, kuidas see ensüüm lagundas kiniini tiinetel küülikutel ja küülikute embrüodel.
Kelsey leidis, et tiined küülikud ei suutnud kiniini nii hõlpsalt lagundada ja embrüod ei suutnud seda üldse lagundada. Ehkki juba tehti farmaatsiatoodete mõju embrüotele, oli see veel vähe uuritud ala.
1961. aasta novembriks olid Saksamaa ja Austraalia arstid iseseisvalt avastanud sünnidefektid imikutel, kelle emad olid talidomiidi tarvitanud raseduse ajal. Embrüodes võib talidomiid kahjustada elundite arengut - isegi vaid üks pill võib põhjustada imikute deformatsioone. Ja kuna paljud arstid määrasid talidomiidi hommikuse haiguse otstarbetuks raviks, haigestus 10 000 imikut kogu maailmas ja lugematu arv teisi suri emakasse.
Lõpuks võttis Merrell taotluse iseseisvalt tagasi 1962. aasta aprillis. Kuid Swan väitis, et ravimit oli juba jagatud enam kui 1200 arstile, umbes 15 000 - 20 000 patsiendile - kellest üle 600 olid rasedad. USA-s teatati 17 kaasasündinud deformatsiooni juhtumist, kuid nagu Swan ütleb meili teel, "võis neid olla tuhandeid, kui FDA poleks seaduses nõutud ohutustõendeid nõudnud (hoolimata ravimi sponsori jätkuvast survest)".
1962. aastal, varsti pärast seda, kui Merrell võttis taotluse tagasi ja narkootikumide ohtlikkus sai rahvusvaheliselt tuntuks, võttis kongress vastu Kefauver-Harrise muudatusettepaneku. See oluline muudatus nõudis kliiniliste uuringute suuremat järelevalvet, sealhulgas patsientide teadlikku nõusolekut uuringutes ja teaduslikke tõendeid ravimi efektiivsuse, mitte ainult selle ohutuse kohta. President Kennedy andis selle vastuvõtmise järel Kelseyle välja presidendi autasu auväärse föderaalse tsiviilteenistuse eest, tehes temast teise naise, kes sai nii kõrge tsiviilkohtu.
Kelsey ütleb oma memuaaris, et au ei kuulunud ainult talle. "Arvasin, et võtsin medali vastu paljude erinevate föderaaltöötajate nimel, " kirjutab naine. “See oli tõesti meeskonna pingutus.” Ta ülendati kiiresti 1963. aastal uurivate ravimite osakonna juhiks ja neli aastat hiljem sai temast teadusliku uurimise büroo direktor - ametikoht, mida ta pidas 40 aastat kuni pensionile minekuni. 90-aastane. Ta elas kuni 101-aastaseks saamiseni ja suri 2015. aastal.
Kelsey veetis suurema osa oma elust avalikus teenistuses ja tema lugu paistab endiselt FDA olulisele rollile uimastiohutuse tagamisel.
Toimetaja märkus, 14. märts 2018: seda artiklit on värskendatud, et kajastada täpset ja sobivat keelt vastavalt puuetega inimeste riikliku keskuse stiilijuhendile.
