Noores eas diagnoositi Ethanil mõõdukas või raske autism. Seitsmeaastaseks saades olid hoolimata pere- ja rehabilitatsioonispetsialistide kangelaslikest pingutustest tema sõnavara, toitumine ja sotsiaalne läbikäimine äärmiselt piiratud. Ta polnud isegi pöörane.
Siis ühel hommikul, vaid neli nädalat spetsiaalse kliiniliseks uuringuks, ärkas Ethani ema Dana talle suure naeratusega näole ja ütles: "Tere hommikust, ema." Muutus oli imepärane, see oli tema poja külg, mida ta polnud kunagi varem näinud. ja ta purskas rõõmu pisaratesse.
See oli kaka ime. Mitte just tualetist tooreid asju, vaid pigem töödeldud doonorilt töödeldud soolestiku mikroobseid organisme, mida Ethan oli katsetuse ajal oma jookidega seganud.
"[Seedetrakti] raskuse ja autismi raskusastme vahel on väga kõrge korrelatsioon - keele, sotsiaalse suhtluse, käitumise - kõigi autismi põhisümptomite vahel, " ütleb Arizona osariigi ülikooli professor ja autismi uurija Jim Adams. oli ta tütrel ASD-ga diagnoositud. "Küsimus on selles, kas selle põhjuseks on seedetrakti probleemide valu ja ebamugavustunne või on see midagi enamat?"
Kui Adams kaevas teaduslikku kirjandust, leidis ta, et düsbioos ehk soolestiku bakterite ja teiste organismide normaalse ökosüsteemi häirimine võib mõjutada nii ASD kui ka seedetrakti sümptomeid. Ravi vankomütsiiniga, mis on võimas antibiootikum, mis ei imendu vereringesse, vaid püsib soolestikus, võib anda ajutist leevendust. Kuid antibiootikumi saab kasutada ainult lühikese aja jooksul, enne kui bakterid hakkavad selle suhtes resistentsust tekitama.
Enam kui kümmekond aastat tagasi hakkas tekkima teooria soolestiku ja aju seose kohta, kus soolestiku talitlushäire võib mõjutada ka ajutegevust. “Seitsekümmend protsenti meie närvidest, mis lähevad kesknärvisüsteemi, lähevad meie soolestikku. Miks see nii on? ”Küsib California tehnoloogiainstituudi meditsiiniuurija Sarkis Mazmanian. Mazmanian märkis, et idudeta hiirtel, kelle soolestikus ei ole baktereid, näivad tavaliste loomadega võrreldes muutunud olevat sellised asjad nagu ärevus, liikumine, depressioon ja isegi aju areng.
Mazmanian ja teadlaste meeskond näitasid seda soolestiku-aju ühendust autismi hiiremudelis 2013. aastal. Kolm aastat hiljem tegi meeskond sama Parkinsoni tõve korral. Ja hiljuti näitasid nad, et autismi põdeva inimese väljaheidete siirdamine iduvabadesse hiirtesse põhjustaks loomadel mitmeid ASD sümptomeid.
Pärast ASD-ga inimeste mikrobiomiproovide siirdamist iduvabadesse hiirtesse ilmnesid hiirtel autismi käitumuslikud sümptomid. Pärast edasist mikrobiomiga töötlemist ilmnes hiirte suurenenud seltskondlikkus. (Gil Sharon jt / Cell 2019.05.004) Tervislik soolestiku ökosüsteem sisaldab umbes tuhat erinevat tüüpi bakterit, samuti arhaea, seeni ja viirusi, kuigi konkreetsed organismid ja nende arv võivad inimestel erineda. Seevastu ASD-ga inimestel leiduvate bakterite mitmekesisus on umbes 25 protsenti madalam kui tervetel inimestel. Nende sisikonnast puuduvad sadu erinevaid bakteriliike, sageli neid, mis on olulised kääritamiseks ja tekitavad tervist mõjutavaid lühikese ahelaga rasvhappeid.
Adams püüdis kokku tõmmata nende erinevate uurimissuundade niidid, viies läbi uuringu fekaalide siirdamise tõhususe kohta ASD-ga lastel. Tema meeskond ASU-s, Autismi / Aspergeri uurimisprogrammis, värbas soolestiku bakterite tuvastamise eksperdi Rosa Krajmalnik-Browni, paremini tuntud kui dr Rosy. Uuringu kavandamise ajal teati lastel väljaheidete siirdamisest vähe, seetõttu nõudis FDA kõigepealt väikest esialgset ohutusuuringut, mis piirdus vähemalt seitsmeaastaste lastega.
Uuringus osales 18 last vanuses 7–18 aastat, kellel oli diagnoositud ASD ja olulised seedetrakti probleemid. Raviskeem oli nõudlik, kuid suhteliselt lapsesõbralik. Kõigepealt kasutati antibiootikumi vankomütsiini mikroobide arvu vähendamiseks nende soolestikus. Seejärel said lapsed tervete doonorite soolestikust puhastatud mikroobide päevaseid annuseid, mis suspendeeriti vedelikus ja segati jookidesse, koos antatsiidiga maohapete vähendamiseks, mis võivad mikroobid enne sooltesse jõudmist hävitada. Sooleravi jätkus kümme nädalat.
ASU teadlased ei näinud alguses suurt vastust. On tõenäoline, et esialgne düsbioos oli kahjustanud osa soolestikku vooderdavatest rakkudest, nagu see juhtub ärritunud soole sündroomiga (IBS) patsientidel, ja nende haavade paranemine võttis piisavalt aega, et toetada doonorbakterite kolonisatsiooni. Kuid raviskeemi poolel teel näitas enamik osalejaid paranemise märke.
Vaid kaks osalejat näitasid minimaalset ravivastust, nende GI sümptomite paranemine umbes 30 protsenti ja see ei kestnud kaua pärast ravi lõppu. Kuid 16 lapsel oli GI sümptomite paranemine vähemalt 70 protsenti ja mis veelgi olulisem - autismi käitumisnähtude paranemine näitas. See paber avaldati 2017. aasta jaanuaris ja avaldas Pentagonile nii muljet, et kaitseministeerium nõustus rahastama suurt autismiga täiskasvanute mikroobide siirdamise uuringut, mis alustas patsientide registreerimist 2018. aasta alguses.
Adams oli üllatunud, kui vanemad kuulsid, et nende lapsed näitasid ASD-ga seotud käitumise paranemist veel kaua pärast uuringu lõppu. Meeskond otsustas teha kaheaastase järelkontrolli, et näha, mis toimub.
Lapseea autismi hindamise skaalat (CARS) kasutav sõltumatu professionaalne hindaja leidis, et sümptomid olid ravi lõpus 23 protsenti leebemad kui alguses; kaks aastat hiljem oli see paranenud 47 protsendini. Algselt hinnati 83 protsenti osalejatest ASD-skaala tõsise otsa järgi, kuid pärast kaheaastast järelkontrolli oli see arv langenud 17 protsendini, samal ajal kui 44 protsenti oli paranenud niivõrd, et nad jäid alla ASD diagnostilise piiri .
Vanema poolt hinnatud sotsiaalse reageerimise skaala (SRS) hindamisega tehtud mõõtmised näitasid paralleelseid parandusi, selgub käesoleva aasta aprillis avaldatud järelmeetmetest. Näib, et soolestiku mikrobioom võib olla uus vahend ASD raviks.
Pärast jälgimist näitasid osalejad endiselt tervislikku mikrobiomi mitmekesisust, kuid nende soolestiku bakteripopulatsioonid olid eemaldunud doonori meenutamisest, muutudes isikupärasemaks. Muudatused peegeldasid toitumisharjumusi, keskkonnaga kokkupuudet, immuunsüsteemi ja geneetikat, mis on ainulaadsed iga inimese jaoks.
“Analoogia on see, kui teil on ettevõte, kus on suurepärane töökeskkond, head inimesed tahavad tulla sellesse ettevõttesse tööle, ” ütleb Krajmalnik-Brown. "Kui soolestikus on hea keskkond, siis on teil head mikroobid ja ka teised head mikroobid tahavad sinna tulla ja seal ka olla."
Meeskond ei väida, et kõik parandused tulenevad soolebakterite ravist. Ehkki Adams usub, et tervisliku soolestiku mikrobiomi taastamine toob kasu soole-aju teljele, mis on ASD-ga viltu läinud, arvab ta, et ka düsbiootilise soolestiku valu ja tähelepanu kõrvalejuhtimise eemaldamine aitab lastel keskenduda, keskenduda ja saada kasu kõnest, käitumisest ja muud riiklike ja sotsiaalteenuste organisatsioonide pakutavad ravimeetodid.
"Kahjuks on neid GI sümptomeid üldiselt tähelepanuta jäetud isegi siis, kui autismi põdevate laste vanemad on teatanud, et nende sümptomite ravimisel nende käitumine paraneb, " ütleb California Davise ülikooli ASD-d uuriv mikrobioloog Paul Ashwood. Ta tunnistab Adamsi ja Krajmalnik-Browni uuringu piiratust, näiteks väikest valimi suurust ja väliste tegurite mõju, kuid ütleb, et "andmed on väga huvitavad ja neid tuleks jälgida."
Nagu iga uue lähenemisviisi korral meditsiinilise seisundi raviks, tekitab esialgne edu rohkem küsimusi kui vastab. Kas lähenemisviis on kasulik laiemale ASD-ga patsientide rühmale, sealhulgas neile, kes ei kannata olulist seedetrakti stressi? Kas vankomütsiini on vaja olemasolevate mikroobsete ökosüsteemide hävitamiseks enne tervislike soolebakterite sissevoolu? Milline on ravi parim kestus? Nendele küsimustele vastamiseks kulub aega ja mitmeid uuringuid, kuid Adams on optimistlik, et ASD litsentseeritud mikroobravi muutub kättesaadavaks mõne aasta pärast.
Vahepeal valmistab ASU meeskond ette teist katset lastele. Nende kaastöötajad on välja töötanud mikroobide siirdamise pillivormi, mis nende arvates aitab maohappe probleemist mööda ja annab soolestikus järjepidevama toote. Pille kasutatakse juba teistes uuringutes ja Adams usub, et muudatus annab järjekindlamaid tulemusi kui nende esimene katsetus.
Omalt poolt rõõmustab Dana „fantastilise arengu” üle, mida Ethan, praegune 12, jätkab. Ta on saavutanud kõik logopeedide ja tegevusterapeutide seatud eesmärgid ning tegeleb jätkuvalt sotsiaalsete ja eluoskustega, näiteks õpib mõistma omaenda ja teiste emotsioone ning on sõnastanud, mida ta tunneb. Kui meditsiiniuurijad, nagu ASU meeskond, saavad jätkata ASD mikrobiomi ravi väljatöötamist, võiksid tervisliku soolestiku mitmekordsest väärtusest kasu saada veel paljud lapsed.
