Teie vereringes olev tohutu hulk keemilisi virgatsaineid - hormoone - ütleb teie kehale, kuidas käituda ja kuidas reageerida välistele jõududele. Rootsi kuningliku teaduste akadeemia sõnul vallandab öösel hirmutav vaatepilt adrenaliini (koos paljude teiste hormoonidega), mis on võitluse või lennu vastuse alus. Kuid enne kui need kemikaalid saavad oma tööd teha - kiirenenud pulsisagedus, kiire energia liikumine lihastesse ja muutused hingamisteedes, mis aitavad teil hingamise ajal rohkem hapnikku saada - peavad nad kõigepealt muundama selle kõigisse teie ümbritsevatesse rakkudesse. keha. Selle välja töötamise eripära on Robert Lefkowitzi ja Brian Kobilka 2012. aasta Nobeli keemiapreemia pälvinud.
Juba enne paari tööd, vahendab The New York Times , eeldasid teadlased, et rakkude seinu vooderdavad retseptorid vastutavad hormoonide transportimise eest suuresti läbilaskmatutest barjääridest. Konkreetsed üksikasjad, mis selgitavad nende retseptorite toimimist (nende kuju, geneetiline plaan, spetsiifiline funktsionaalsus ja isegi olemasolu), olid endiselt õhus. Lefkowitzi ja Kobilka aastate jooksul tehtud töö, mis algas 1960. aastatel, kui Lefkowitz oli alles üliõpilane, juhtis süüdistust nende probleemide lahendamisel. Kahe teadlase uurimistöö keskendus rakuliste retseptorite klassile, mida tuntakse kui G-valguga seotud retseptorid või seitsme transmembraanse domeeni retseptorid, tõsiasjale, et nad ristuvad ristseinaga seitse korda.
Derek Lowe, kirjutades oma ajaveebis Pipeline, rõhutab G-valguga seotud retseptorite ehk GPCR-de tähtsust ning Lefkowitzi ja Kobilka tehtud töö tähtsust.
Kõik olid aastakümnete jooksul (rohkem nagu sajandid) mõistnud, et rakud peavad suutma üksteisele kuidagi signaali saata. Aga kuidas seda tehti? Pole tähtis, pidi olema mingisugune muunduri mehhanism, sest igasugune signaal saabub rakumembraani välisküljele ja kandub seejärel (kuidagi) üle raku ja aktiveerib selle aktiivsuse raku sees. Kui sai selgeks, et väikestel (nii keha enda kui ka väljastpoolt tulevatel) molekulidel võib olla signaaliefekt, muutus idee „retseptorist“ möödapääsmatuks. Kuid tasub meeles pidada, et kuni 1970ndate keskpaigani võisite leida inimesi - vähemalt trükisena -, hoiatades lugejaid, et idee retseptorist kui eraldiseisvast füüsilisest objektist on tõestamata ja see võib olla põhjendamatu eeldus. Kõik teadsid, et molekulaarsignaale käideldakse kuidagi, kuid oli väga ebaselge, mis (või kui palju) tükki protsessis oli. Selle aasta auhinnaga tunnustatakse selle udu kaotamist.
Nagu Lowe oma blogis mainib, on GPCR-id põhiosa kaasaegsetest farmaatsiauuringutest. Ameerika keemiaühingu 2004. aasta artikkel ütles:
Kui peaksite teatud ravimi sihtmärgi kohta looduslikult arvama, on teie parim tõenäosus „G-valguga seotud retseptori” suhtes. Selle integreeritud membraanvalgu üleperekonna liikmetele suunatud ravimid, mis edastavad keemilisi signaale mitmesugustesse rakkudesse tüübid, esindavad moodsa meditsiini tuuma. Need moodustavad suurema osa enimmüüdud ravimitest ja umbes 40% kõigist retseptiravimitest turul. Märkimisväärsete näidete hulka kuuluvad Eli Lilly Zyprexa, Schering-Plough Clarinex, GlaxoSmithKline Zantac ja Novartise Zelnorm.
Kui kuulis oma Nobeli võidust, ütles Lefkowitz Timesile, et ta pidi ümber mõtlema, mida ta oma päevaga teha kavatseb.
"Ma kavatsesin juukselõikust saada, " ütles dr Lefkowitz, "mis juhul, kui te mind näeksite, siis näeksite, on üsna vajalik, kuid ma kardan, et seda tuleb tõenäoliselt edasi lükata."
Rohkem saidilt Smithsonian.com:
Kaks kõige uuemat Nobeli preemia laureaati avasid Pandora tüvirakkude uurimise ja kloonimise kasti
Tänane füüsika Nobeli preemia Higgsile ei läinud
