Ketamiin elab midagi kahekordset elu, ulatudes piiri arstiteaduse ja peoravimi vahel. Alates leiutamisest 1960. aastate alguses on ketamiin olnud vaikselt eksisteeriv veterinaar- ja pediaatrilise anesteetikumina suurtes annustes. Kuid teises, raskemas elus, muutusid ketamiini mõjud väiksemates annustes - sügav enesest eraldumise tunne endast ja kehast - psühhedeelsete entusiastide seas ebaseaduslikuks lemmikuks. Teedrajav neuroteadlane John Lilly, kes püüdis kuulsalt hõlbustada inimeste ja delfiinide vahelist suhtlust, kasutas seda ravimit 1970ndate lõpus sensoorsete puudusepaakides tehtud katsete ajal. 1990. aastateks oli see ravim jõudnud tantsupõrandale kui „eriline K.“
Viimasel ajal on ketamiin võtnud kolmanda, täiesti ootamatu rolli. Alates 2000. aastate algusest on seda ravimit uuritud ainulaadselt võimsa ravimina raske depressiooni ja obsessiiv-kompulsiivse häire (OCD) raviks. Intravenoosse infusioonina võib ketamiin leevendada depressiooni ja OCD sümptomeid patsientidelt, kes ei reageeri tavalistele antidepressantidele, nagu Prozac, ja isegi vastu ravile, näiteks elektrokonvulsioonravi (ECT).
Siiski on ebaselge, kuidas ketamiin antidepressante avaldab. Antidepressandid, nagu Prozac, on serotoniini tagasihaarde inhibiitorid (SSRI-d), mis suurendavad ajus neurotransmitteri serotoniini taset, mis usutavasti parandab meeleolu. Ketamiini peamine toimemehhanism dissotsiatiivse anesteetilise toime tekitamiseks sõltub teisest neurotransmitterist, glutamaadist.
"Ketamiini antidepressiivse toime üldine hüpotees on, et see blokeerib glutamaadi retseptori (või dokkimispordi), " ütleb Stanfordi psühhiaatriaprofessor Carolyn Rodriguez, kes on teinud mõned teerajavaid uuringuid ketamiini kui OKH-ravi kohta.
Uued uuringud näitavad siiski, et ketamiini mõju glutamaadi retseptoritele ja eriti NMDA retseptoritele ei pruugi olla selle antidepressiivse toime ainus põhjus. Rodriguezi ja tema Stanfordi kolleegide hiljuti American Journal of Psychiatry tehtud uuringu kohaselt võib ketamiin aktiveerida ka aju kolmanda süsteemi: opioidiretseptorid.
On teada, et ketamiin seob nõrgalt mu opioidiretseptorit, toimides agonistina, tekitades füsioloogilise vastuse aju samas kohas, kus oma mõju avaldavad narkootikumid nagu morfiin. Samuti on teada, et opioididel võib olla antidepressant, ütles Stanfordi psühhiaatriaprofessor ja uue uuringu kaasautor Alan Schatzberg.
Schatzbergi jaoks polnud kunagi mõtet, et ketamiini antidepressandid olid glutamaadi retseptorite blokeerimise tagajärg, kuna katsed kasutada antidepressantidena teisi glutamaadi tõkestavaid ravimeid on suures osas ebaõnnestunud. Stanfordi psühhiaater, kes on veetnud oma karjääri depressiooni uurides, mõtles, kas teadlased aktiveerivad teadmatult ketiini abil opioidiretseptoreid.
"Saate seda testida, kasutades opioidsüsteemi antagonisti, et näha, kas olete blokeerinud selle efekti inimestel, kes reageerivad ketamiini, " ütleb ta. "Ja seda me tegime."
Teadlased värbasid 12 ravikindla depressiooniga isikut ja andsid neile kas ketamiini infusiooni, millele eelnes platseebo, või ketamiini, millele eelnes opioidiretseptori blokeerija naltreksooni annus. Neist seitse isikut reageerisid ketamiinile platseeboga "ja see oli väga dramaatiline, " ütleb Schatzberg, depressioon tõuseb järgmiseks päevaks. "Kuid teises seisundis ei avaldanud nad mingit mõju, " viidates opioidi retseptori aktiivsusele, mitte glutamaadi retseptorite blokeerimisele.
Ehkki opioidiblokaatorid takistasid ketamiinil seonduvate retseptorite aktiveerimist, ei blokeerinud see ravimite dissotsiatiivset mõju, viidates ainuüksi dissotsiatsioonile, ei mõjuta depressioon. "Asi pole selles, et" hei, teeme teid natuke imelikeks ja saate efekti, "" ütleb Schatzberg.
Ketamiini kasutamise antidepressandina on piisavalt selge. Kuigi tüüpilisemad antidepressandid võivad eeldada kuue kuni kaheksa nädala möödumist, töötab ketamiin mõne tunni jooksul.
"Meie patsientidel palutakse seal viibida kuni ravimite ja kõneteraapia jõustumiseni, " ütleb Vaimse Tervise Instituudi (NIMH) eksperimentaalse teraapia ja patofüsioloogia haru juhataja Carlos Zarate, kes polnud uue uuringuga seotud. Oodates traditsioonilisi ravimeetodeid, võivad patsiendid kaotada oma sõbrad või proovida isegi enesetappu.
Ravi, mis toimib 24 tunni jooksul? "See on tohutu."
Viaal ketamiini. Ravimit kasutatakse peamiselt anesteetikumina, kuid see on võitmas populaarsust tõhusa antidepressandina. (Wikimedia Commons) Kuid uuring, mis seob ketamiini opioidi aktiivsusega, tähendab, et on vaja täiendavat ettevaatust. Ketamiin toimib kiiresti, kuid selle antidepressiivne toime kestab vaid paar päeva kuni nädal, mis tähendab, et praktikas on vaja korduvaid annuseid. Teadlased ja arstid peaksid pikaajalisel kasutamisel arvestama sõltuvusriskiga, ütles Schatzberg. "Te jõuate lõpuks mingisse sallimisvormi, ma arvan, ja see pole hea."
Uus leid põhineb aga vaid seitsmel uuritaval ja seda peavad teised teadlased siiski kordama, ütles Yale psühhiaatriaprofessor Greg Sanacora, kes uues uuringus ei osalenud. Ja isegi kui uuringut korratakse, ei tõenda see, et ketamiini opioidide aktiivsus on selle antidepressiivse toime põhjustaja.
"See ei näita seda üldse, " ütleb Sanacora, kes uurib glutamaadi, meeleoluhäireid ja ketamiini. "See näitab, et selle vastuse saamiseks peab opioidsüsteem toimima."
Sanacora võrdleb uut uuringut antibiootikumide kasutamisega kõrvapõletiku raviks. Kui manustate täiendavat ravimit, mis blokeerib antibiootikumide imendumist maos, blokeeriksite kõrvapõletiku ravi, kuid te ei saaks järeldada, et antibiootikumid võitlevad kõrvapõletikega läbi mao imendumise - vajate antibiootikumi lubamiseks lihtsalt normaalselt toimivat mao. oma tööd tegema. Samuti võivad opioidiretseptorid vajada ketamiini normaalset funktsioneerimist, et tekitada antidepressante, isegi kui opioidide aktiivsus ei ole nende mõjude eest otseselt vastutav.
Mis veelgi keerulisemaks teeb, põhjustavad platseebod patsientidel sageli vähem valu, kuid Sanacora andmetel on sellise ravivastuse vältimiseks näidatud opioidiblokaatoreid, näiteks naltreksooni. Ta võib arvata, et kogu kliiniku aparatuur - õenduspersonal, seadmed - avaldas platseeboefekti, mida vahendab aju opioidsüsteem, ja naltreksooni saanud patsiendid lihtsalt ei reageerinud sellele platseeboefektile.
"See on väga oluline ja võimas vahend, mis on kogu meditsiinis, mitte ainult psühhiaatrias, " ütleb Sanacora. "Ja me teame, et opiaatide süsteem osaleb seda tüüpi reageerimises mingil määral."
See on ka võimalik, märgivad teadlased paberlehes, et ketamiini toime glutamaadi retseptori juures on endiselt oluline. "Ketamiin toimib kolmes erinevas faasis - kiire toime, püsiv toime ja naasmine algtasemele, " ütleb Rodriguez. Opioidsignaalide vahendamine võib osutuda ketamiini kiirete mõjude vahendajaks, samas kui "glutamaadi süsteem võib olla vastutav püsivate mõjude eest pärast ketamiini metabolismi".
Üks tõlgendus on see, et ketamiin blokeerib pärssivate neuronite glutamaadi retseptoreid, mis tähendab, et nad annavad teistele neuronitele vähem signaale. Nende neuronite vallandamise blokeerimisega võib ketamiin tugevdada glutamaadi aktiivsust ülejäänud ajus, tekitades antidepressiivseid toimeid, mis püsivad ka pärast opioidide aktiivsuse langust.
"Reaalsus on see, et see on hallis tsoonis, " sõnab Sanacora. "See on vaid üks väike tükk väga suurest puslest või murest, mida me peame tõesti koguma andmeid."
Need andmed on tulemas. Janacti farmaatsia kliinilise uuringu tulemused, milles kasutati esketamiini, ketamiini isomeeri ja milles osales sadu katsealuseid, selguvad ettevõtte kohta nõu pidanud Sanacora sõnul peagi. Ja NIMH-is uurivad Zarate ja tema kolleegid hüdroksüanorketamiini, ketamiini metaboliiti, millel võib olla sama kasu, kuid millel pole dissotsiatiivseid kõrvalmõjusid.
Kogu selle uurimistöö lõppeesmärk on leida väiksema vastutusega ketamiinilaadne ravim ja see eesmärk on viia teadlased tagasi teaduse põhialuste juurde.
"Minu jaoks on selle uuringu üks põnevaid osi see, et see viitab sellele, et ketamiini mehhanism on keeruline, see toimib glutamaadist väljaspool asuvatele erinevatele retseptoritele ja on selle põneva dialoogi algus, " räägib Rodriguez. "Mõnikord tekitab suur teadus rohkem küsimusi kui vastuseid."
