Uus avastus võiks panna aluse tulevase suukaudse meestele mõeldud rasestumisvastase tableti jaoks. Foto Wikimedia Commonsi kaudu / Andrew Wales
FDA poolt 1960. aastal Ameerika Ühendriikide turgudel heaks kiidetud esimene suukaudne rasestumisvastane tablett avaldas rahvale mitmesuguseid mõjusid. Pööratava ja usaldusväärse rasestumisvastase meetodi kättesaadavus oli inimkonna ajaloos pretsedenditu; selle kiire levik mängis seksuaalses revolutsioonis üliolulist rolli, muutis ajakirja TIME kaanepildiks ja võib-olla tõi kaasa selle, et rohkem naisi on käinud ülikoolis ja kraadiõppes.
Sellest ajast alates on teadlased püüdnud välja mõelda viisi, kuidas töötada välja meeste rasestumisvastaseid tablette. Täna teatasid Dana-Farberi vähiinstituudi ja Baylori meditsiinikolledži teadlased, et nad on tuvastanud keemilise ühendi, mis võiks panna aluse tulevasele suukaudsele ravimile, mis pärsib pöörduvalt meeste viljakust.
"Meie avastused näitavad, et närilistele manustatuna põhjustab see ühend spermatosoidide arvu ja mobiilsuse kiire ja pöörduva vähenemise, millel on sügav mõju viljakusele, " ütleb edusamme dokumenteerinud uuringu vanem autor James Bradner, mis avaldatakse homme ajakiri Cell . "Need leiud viitavad sellele, et pöörduv, suukaudne meeste kontratseptiiv võib olla võimalik."
Teadlased komistasid tegelikult ühendile, mida nimetatakse JQ1, samal ajal hoopis teistsugusele missioonile: püüdes leida vähktõve ravimeid. Kemikaal (nime saanud pea-keemik Jun Qi järgi) sünteesiti algselt Dana-Farberis, et tõkestada vähki põhjustava valgu, mida nimetatakse BRD4, aktiivsus - ja tegelikult on mitmetes laborites tehtud katsed näidanud, et see on paljulubav raviviis mitmele vormile vähktõbe, sealhulgas leukeemiat, hulgimüeloomi ja kopsuvähki.
"Oleme varem näidanud, et see võib pärssida spetsiifilist valku nimega BRD4, kuid saime teada, et see molekul pärsib ka seotud molekuli nimega BRDT, " räägib Bradner. „BRDT-l ei ole vähktõve korral spetsiifilist rolli, kuid see on küpse sperma arenguks väga oluline. Seetõttu mõtisklesime: kas algselt vähki mõeldud JQ1 molekulil võiks olla aktiivsust meeste rasestumisvastase vahendina?” Arvutimudelid näitasid, et molekul võiks olema selles rollis tõhus, kuid ainus viis kindlalt teada saada oleks testida seda elusloomadel.
Nii saatsid Bradner ja tema kolleegid JQ1 proovid Martin Matzuki laborisse Baylorisse, kus tema meeskond süstis isoleeritud ühendit isastele hiirtele mitme nädala jooksul ja laskis neil emastega paarituda. Mõni hiirt nõudis 50 mg päevas, mõni 75 ja umbes 100, kuid lõppkokkuvõttes olid tulemused kõik samad: hoolimata innukast sigimiskatsetest takistas JQ1 hiirtel järglaste tootmist. Uuring näitas, et hiirtel oli oluliselt vähem spermatosoide ja piiratud liikumisvõimega seemnerakke, võrreldes kontrollrühma hiirtega, kellele tehti inaktiivse vedeliku süste.
Kontrollrühma (vasakul) munandid olid pakitud täielikult küpse spermaga, samal ajal kui JQ1-ga süstitud hiirte (paremal) proovid olid palju väiksemad. Must nool osutab suurtele tuumarakkudele, mis näitavad sperma mittetäielikku küpsemist. Foto Dana-Farberi vähiinstituudi kaudu
Molekul toimib munanditesse sisenedes ja häirides spermatogeneesi - protsessi, mille käigus sperma küpseb funktsionaalseteks isasteks sugurakkudeks. Täpsemalt, JQ1 häirib seondumist BRDT taskuga, mis hõlbustab sperma küpsemiseks oluliste geenide ekspressiooni.
Oluline on see, et hiirtest tehtud katsed näitasid, et JQ1 toime oli kiire ja pöörduv: Kõigil hiirtel, kuu-kahe pärast JQ1 süstimise lõpetamist, taastati sperma normaalne tootmine ja viljakus. Lisaks ei mõjutanud ravim paaritumiskäitumist, ei muutnud testosterooni ega muude hormoonide taset ega avaldanud järglastele negatiivset tervisemõju, mis sündis pärast JQ1 süstimise lõpetamist.
Kõik see ei tähenda, et arstid hakkaksid meeste rasestumisvastaseid tablette välja kirjutama varsti. "JQ1 valmistamise ajal polnud me seda ravimile sarnaste omaduste jaoks optimeerinud, " räägib Bradner. “Nii ei, JQ1 ei ole mõeldud kasutamiseks inimestel kui meeste rasestumisvastaseid vahendeid.” Lisaks täiendavatele katsetele, et teha kindlaks JQ1 ohutus ja tõhusus inimestel, peaksid teadlased tootma selle vormi, mida saaks manustada suu kaudu ja sisenege vereringesse, et valmistada meeste rasestumisvastaseid tablette.
Kuna BRDT struktuur hiirtel ja inimestel on sarnane, ärgitab uus areng tõenäoliselt potentsiaalse isase rasestumisvastase vahendi fänne. "Selles dokumendis esitatud struktuursed ja biokeemilised andmed on tegelikult alus JQ1 ravimitaolise derivaadi väljatöötamiseks, mis võiks olla väga tugev, " ütleb Bradner. "JQ1 näitab esialgset lubadust meeste kontratseptsiooni juhtühendina."
